Um estudo de segurança sobre a vedotina de enrijamento em adultos indianos com câncer urotelial

Critérios de inclusão:

• O participante tem carcinoma urotelial histologicamente ou citologicamente confirmado (isto é, câncer da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra). Os participantes com carcinoma urotelial (célula de transição) com diferenciação escamosa ou tipos de células mistas são elegíveis.
• O participante deve ter experimentado progressão radiográfica ou recaída durante ou após um inibidor do ponto de verificação (CPI) (anti-PD-1 ou anti-PD-L1) para doença localmente avançada (LA) ou metastática. Os participantes que interromperam o tratamento com IPC devido à toxicidade são elegíveis, desde que tenham evidências de progressão da doença após a descontinuação. O CPI não precisa ser a terapia mais recente. Os participantes para os quais a terapia mais recente foi um regime não baseado em CPI são elegíveis se progrediram / recidivados durante ou após sua terapia mais recente. A doença de LA não deve ser passível de ressecção com intenção curativa.
• O participante deve ter recebido um regime contendo platina (cisplatina ou carboplatina) na configuração metastática / la, neoadjuvante ou adjuvante. Se a platina foi administrada no cenário Ajuvante/Neoadjuvante, o participante deve ter progredido dentro de 12 meses após a conclusão.
• O participante deve ter uma doença metastática ou de LA mensurável na linha de base, de acordo com a versão 1.1 do RECIST.
• O participante possui status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1.
• Os dados do laboratório de linha de base do participante atendem ao protocolo especificado por critérios.

• O participante feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher de potencial de gravidez (WOCBP)
  • O WOCBP, que tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem ou dentro de 7 dias antes do dia 1 e concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante feminino não deve estar amamentando ou lactando a partir da triagem e durante todo o período de investigação e por aproximadamente 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período de investigação e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar a contracepção com o (s) parceiro (s) do (s) potencial (s) de gravidez (incluindo parceiro de amamentação) durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar um preservativo com o (s) parceiro (s) grávida (s) durante a duração da gravidez durante o período de investigação e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo intervencionista enquanto recebe a intervenção do estudo no presente estudo.

Critérios de exclusão:

• O participante possui grau de neuropatia sensorial ou motora preexistente ≥ 2.

• O participante possui metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Participante com metástases do SNC tratado é permitido no estudo se todos os seguintes forem verdadeiros:

  • As metástases do CNS têm sido clinicamente estáveis ​​há pelo menos 6 semanas antes da triagem
  • Se exigir tratamento de esteróides para metástases do SNC, o participante está em uma dose estável ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas
  • As varreduras basais não mostram evidências de metástases cerebrais novas ou ampliadas
  • Participante não tem doença leptomeningeal

• O participante possui toxicidade clinicamente significativa em andamento (grau 2 ou superior, com exceção da alopecia) associada ao tratamento prévio (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia).

  • Participante com ≤ grau 2 hipotireoidismo relacionado à imunoterapia ou panhipopituitarismo pode ser inscrito quando bem mantido / controlado em uma dose estável de terapia de reposição hormonal (TRH) (se indicado).
  • Os participantes com hipotireoidismo ou panhipopituitarismo relacionados à imunoterapia em andamento ≥ grau 3 são excluídos.
  • Participantes com colite, uveíte, miocardite ou pneumonite relacionada à imunoterapia, ou participante de outros EAs relacionados à imunoterapia que requerem altas doses de esteróides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) são excluídos.

• O participante tem histórico de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose de intervenção do estudo ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade diagnosticada anteriormente.

  • Participante com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa, sem evidência de progressão, baixo risco ou câncer de próstata localizado de baixo risco (por diretrizes padrão) sob vigilância ativa / espera de espera sem a intenção de tratar ou carcinoma in situ de qualquer tipo (se a ressecção completa) é executada).
• O participante com um antígeno superficial de hepatite B positivo e/ou anticorpo do núcleo anti-hepatite B e um ensaio de reação em cadeia da polimerase negativo na linha de base deve receber profilaxia antiviral apropriada ou monitoramento regular de vigilância, conforme as diretrizes locais ou institucionais.
• O participante tem infecção ativa da hepatite C ou infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana. O participante que foi tratado para infecção por hepatite C é permitido se tiveram uma resposta virológica sustentada de ≥ 12 semanas.
• O participante documentou a história de um evento vascular cerebral (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com a Classe III da Associação de Coração de Nova York a IV dentro de 6 meses antes da primeira dose da administração da intervenção de estudo.
• Participante conhece queratite ativa ou ulcerações da córnea. Participante com ceratite pontual superficial é permitida se o distúrbio estiver sendo tratado adequadamente.
• O participante tem outras condições médicas subjacentes que prejudicariam a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento e o acompanhamento planejados.
• O participante tem histórico de diabetes mellitus descontrolado dentro de 3 meses após a primeira dose de intervenção do estudo. O diabetes não controlado é definido como HbA1c ≥ 8 % ou HbA1c entre 7 % e <8 % com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
• O participante possui tratamento prévio com vedotina de enfortumabtina ou outro conjugado de medicamentos para anticorpos baseado em monometil auristatina E (MMAE) (ADCs).
• Atualmente, o participante está recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção viral, bacteriana ou fúngica no momento da primeira dose de enfortumab vedotina. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
• O participante tem radioterapia ou cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose de administração de intervenção no estudo.
• O participante teve quimioterapia, biológicos, agentes de investigação e/ou tratamento antitumoral com imunoterapia que não é concluída 2 semanas antes da primeira dose da administração de intervenção do estudo.
• O participante tem qualquer condição que torna o participante inadequado para a participação do estudo.
• O participante possui uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita de enfortumabtina ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento de vedotina de enfortumab (incluindo histidina, di -hidrato de trealose e polissorbato 20); Ou participante conheceu hipersensibilidade aos biofarmacêuticos produzidos nas células CHO.