Uno studio sulla sicurezza di Enfortumab Vedotin negli adulti indiani con carcinoma uroteliale

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha un carcinoma uroteliale istologicamente confermato (cioè il cancro della vescica, del bacino renale, dell'uretere o dell'uretra). I partecipanti con carcinoma uroteliale (cellule di transizione) con differenziazione squamosa o tipi di cellule miste sono ammissibili.
• Il partecipante deve aver sperimentato una progressione radiografica o una ricaduta durante o dopo un inibitore del checkpoint (CPI) (anti-PD-1 o anti-PD-L1) per malattia localmente avanzata (LA) o metastatica. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento con CPI a causa di tossicità sono ammissibili a condizione che abbiano prove di progressione della malattia dopo l'interruzione. Il CPI non deve essere la terapia più recente. I partecipanti per i quali la terapia più recente è stata un regime non basato su CPI sono ammissibili se hanno progredito / recidivano durante o dopo la loro terapia più recente. La malattia non deve essere suscettibile di resezione con intenti curativi.
• Il partecipante deve aver ricevuto un regime contenente platino (cisplatino o carboplatino) nell'impostazione metastatica / LA, neoadiuvante o adiuvante. Se il platino è stato somministrato nell'impostazione ajuvante/neoadiuvante, il partecipante deve essere progredito entro 12 mesi dal completamento.
• Il partecipante deve avere una malattia metastatica o LA misurabile al basale secondo la versione 1.1 di Recist.
• Il partecipante ha uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
• I dati di laboratorio di base del partecipante soddisfano il protocollo specificato sui criteri.

• La partecipante femminile non è incinta e si applicano almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP)
  • WOCBP che ha un test di gravidanza di urina o siero negativo allo screening o entro 7 giorni prima del giorno 1 e accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato per almeno 6 mesi dopo la somministrazione di interventi di studio finale.
• La partecipante femminile non deve essere allattata o allattante a partire dallo screening e durante il periodo investigativo e per circa 6 mesi dopo la somministrazione di interventi di studio finale.
• La partecipante femminile non deve donare OVA a partire dalla prima amministrazione dell'intervento di studio e durante il periodo investigativo e per 6 mesi dopo la somministrazione di interventi di studio finale.
• Il partecipante maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione con i partner femminili di potenziale di gravidanza (incluso il partner di allattamento) per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione di interventi di studio finale.
• Il partecipante maschile deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo con partner in gravidanza per la durata della gravidanza per tutto il periodo investigativo e per 6 mesi dopo la somministrazione di interventi di studio finale.
• Il partecipante maschile non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione di interventi di studio finale.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la ricezione di interventi di studio nel presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha un grado preesistente sensoriale o motoneuropatia ≥ 2.

• Il partecipante ha metastasi attivo del sistema nervoso centrale (SNC). Il partecipante con metastasi CNS trattate è consentito nello studio se tutto ciò che segue è vero:

  • Le metastasi del SNC sono state clinicamente stabili per almeno 6 settimane prima dello screening
  • Se richiede un trattamento steroideo per le metastasi del SNC, il partecipante ha una dose stabile ≤ 20 mg/giorno di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane
  • Le scansioni di base non mostrano alcuna prova di metastasi cerebrali nuove o allargate
  • Il partecipante non ha una malattia leptomeningea

• Il partecipante ha una tossicità clinicamente significativa in corso (grado 2 o superiore ad eccezione dell'alopecia) associata al trattamento precedente (tra cui terapia sistemica, radioterapia o chirurgia).

  • Il partecipante con ipotiroidismo correlato all'immunoterapia ≤ 2 di grado 2 può essere arruolato quando ben mantenuto / controllato su una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva (HRT) (se indicata).
  • Sono esclusi i partecipanti con ipotiroidismo correlato all'immunoterapia ≥ di grado 3 in corso.
  • Partecipante con colite, uveite, miocardite o polmonite correlate all'immunoterapia in corso o partecipanti con altri eventi avversi correlati all'immunoterapia che richiedono alte dosi di steroidi (> 20 mg/giorno di prednisone o equivalente) sono esclusi.

• Il partecipante ha una storia di un'altra malignità entro 3 anni prima della prima dose di intervento di studio o qualsiasi prova di malattia residua da una neoplasia precedentemente diagnosticata.

  • Partecipante con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattata con intenti curativi senza evidenza di progressione, a basso rischio o a basso rischio (per linee guida standard) Cancro prostatico localizzato sotto sorveglianza attiva / attesa vigile senza intenzione di trattare, o carcinoma in situ di qualsiasi tipo (se è stata eseguita una resezione completa).
• Il partecipante con un antigene superficiale dell'epatite B positivo e l'anticorpo centrale di anti-epatite B e un test di reazione a catena della polimerasi negativa al basale dovrebbero ricevere una profilassi antivirale adeguata o un monitoraggio di sorveglianza regolare secondo le linee guida locali o istituzionali.
• Il partecipante ha un'infezione da epatite C attiva o un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota. Il partecipante che è stato curato per l'infezione da epatite C è consentito se hanno documentato una risposta virologica sostenuta di ≥ 12 settimane.
• Il partecipante ha documentato la storia di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci (compresa l'insufficienza cardiaca congestizia) coerenti con la classe III dell'Associazione cardiaca di New York a IV entro 6 mesi prima della prima dose di somministrazione di intervento di studio.
• Il partecipante ha conosciuto cheratite attiva o ulcerazioni corneali. È consentito il partecipante con cheratite punteggiata superficiale se il disturbo viene adeguatamente trattato.
• Il partecipante ha altre condizioni mediche sottostanti che comprometteranno la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento e il follow-up pianificato.
• Il partecipante ha una storia di diabete mellito incontrollato entro 3 mesi dalla prima dose di intervento di studio. Il diabete non controllato è definito come HbA1c ≥ 8 percento o HbA1c tra il 7 percento e <8 percento con i sintomi del diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati.
• Il partecipante ha un trattamento precedente con vfortumab vedotina o altri monometil auristatina E (MMAE) con il coniugato anticorpale a base di anticorpi (ADC).
• Il partecipante sta attualmente ricevendo un trattamento antimicrobico sistemico per infezione virale, batterica o fungina al momento della prima dose di vfortumab vedotina. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
• Il partecipante ha radioterapia o chirurgia importante entro 4 settimane prima della somministrazione di interventi di studio della prima dose.
• Il partecipante ha avuto chemioterapia, biologici, agenti investigativi e/o trattamento antitumorale con immunoterapia che non è stata completata 2 settimane prima della prima dose di somministrazione di interventi di studio.
• Il partecipante ha qualsiasi condizione che rende il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta a Enfortumab Vedotin o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di Enfortumab Vedotin (inclusi istidina, trealosio diidrato e polisorbato 20); O il partecipante ha noto l'ipersensibilità ai biofarmaci prodotti nelle cellule CHO.