Een veiligheidsstudie van enfortumab vedotine bij Indiase volwassenen met urotheliale kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd urotheliaal carcinoom (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, ureter of urethra). Deelnemers met urotheliaal carcinoom (overgangscel) met plaveisel differentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking.
• Deelnemer moet radiografische progressie of terugval hebben ervaren tijdens of na een checkpoint-remmer (CPI) (anti-PD-1 of anti-PD-L1) voor lokaal gevorderde (LA) of metastatische ziekte. Deelnemers die de CPI -behandeling als gevolg van toxiciteit hebben stopgezet, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze na stopzetting aanwijzingen hebben voor ziekteprogressie. De CPI hoeft niet de meest recente therapie te zijn. Deelnemers voor wie de meest recente therapie een niet-CPI-gebaseerd regime is geweest, komen in aanmerking als ze zijn gevorderd / terugvallen tijdens of na hun meest recente therapie. De ziekte van LA mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve intentie.
• Deelnemer moet een platina-bevattend regime (cisplatine of carboplatine) hebben ontvangen in de metastatische / la, neoadjuvante of adjuvante setting. Als platina werd toegediend in de ajuvante/neoadjuvante instelling, moet de deelnemer binnen 12 maanden na voltooiing zijn gevorderd.
• Deelnemer moet een meetbare metastatische of LA -ziekte hebben bij aanvang volgens RECIST versie 1.1.
• Deelnemer heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• De baseline laboratoriumgegevens van de deelnemer voldoen aan het protocol dat is gespecificeerd van criteria.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en ten minste 1 van de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

  • Geen vrouw van het vruchtbaar potentieel (WOCBP)
  • WOCBP die een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft op screening of binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 en stemt ermee in om de anticonceptie -richtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na definitieve toediening van de studie -interventies.
• Vrouwelijke deelnemer mag niet borstvoeding geven of lacteren beginnen bij screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ongeveer 6 maanden na definitieve toediening van de studieinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen OVA doneren vanaf de eerste toediening van studieinterventie en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na definitieve studie -interventie -administratie.
• Mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken met vrouwelijke partner (s) van het vruchtbaar potentieel (inclusief borstvoedingpartner) gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na definitieve toediening van de interventie -interventies.
• Mannelijke deelnemer moet ermee instemmen zich te onthouden of een condoom te gebruiken met zwangere partner (s) voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de definitieve studie -interventie -administratie.
• Mannelijke deelnemer mag tijdens de behandelingsperiode geen sperma doneren en gedurende 6 maanden na definitieve toediening van de studie -interventies.
• Deelnemer stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij in de huidige studie onderzoeksinterventie ontvangt.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie -kwaliteit ≥ 2.

• Deelnemer heeft metastasen met actieve centrale zenuwstelsel (CNS). Deelnemer met behandelde CNS -metastasen is toegestaan ​​op studie als al het volgende waar zijn:

  • CZS -metastasen zijn minimaal 6 weken klinisch stabiel geweest voorafgaand aan de screening
  • Als de behandeling met steroïden voor CNS -metastasen nodig is, heeft de deelnemer zich een stabiele dosis ≤ 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 2 weken
  • Baseline -scans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastase
  • Deelnemer heeft geen leptomeningale ziekte

• Deelnemer heeft voortdurende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger met uitzondering van alopecia) geassocieerd met eerdere behandeling (inclusief systemische therapie, radiotherapie of chirurgie).

  • Deelnemer met ≤ graad 2 immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of panhypopitïtarisme kan worden ingeschreven wanneer goed onderhouden / gecontroleerd op een stabiele dosis hormoonvervangingstherapie (HRT) (indien aangegeven).
  • Deelnemer met voortdurende ≥ graad 3 immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of panhypopitïtarisme is uitgesloten.
  • Deelnemer met voortdurende immunotherapie-gerelateerde colitis, uveïtis, myocarditis of pneumonitis, of deelnemer met andere immunotherapie-gerelateerde AE's die hoge doses steroïden vereisen (> 20 mg/dag prednison of gelijkwaardig) worden uitgesloten.

• Deelnemer heeft een geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie of enig bewijs van resterende ziekten van een eerder gediagnosticeerde maligniteit.

  • Deelnemer met niet-melanoomhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van progressie, laag risico of zeer lage risico (per standaardrichtlijnen) gelokaliseerde prostaatkanker onder actieve toezicht / waakzaam wachten zonder intentie te behandelen, of carcinoom in situ van enig type (als volledige resectie werd uitgevoerd) worden toegestaan.
• Deelnemer met een positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of anti-hepatitis B kern antilichaam en een negatieve polymerasekettingreactie-test bij aanvang moet passende antivirale profylaxe of regelmatige toezichtmonitoring ontvangen volgens lokale of institutionele richtlijnen.
• Deelnemer heeft actieve hepatitis C -infectie of bekende infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus. Deelnemer die is behandeld voor hepatitis C -infectie is toegestaan ​​als ze de aanhoudende virologische respons van ≥ 12 weken hebben gedocumenteerd.
• Deelnemer heeft de geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen (inclusief congestief hartfalen) gedocumenteerd (inclusief congestief hartfalen), consistent met New York Heart Association Class III tot IV binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksinterventie -toediening.
• Deelnemer heeft actieve keratitis of cornea -ulceraties gekend. Deelnemer met oppervlakkige punctate keratitis is toegestaan ​​als de aandoening voldoende wordt behandeld.
• Deelnemer heeft een andere onderliggende medische aandoening die het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen, zou aantasten of verdragen.
• Deelnemer heeft een geschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus binnen 3 maanden na de eerste dosis onderzoeksinterventie. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als HbA1c ≥ 8 procent of HbA1c tussen 7 procent en <8 procent met bijbehorende diabetessymptomen (polyurie of polydipsia) die niet anders worden verklaard.
• Deelnemer heeft een eerdere behandeling met enfortumab vedotine of andere monomethyl auristatine E (MMAE) gebaseerd antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC's).
• Deelnemer krijgt momenteel systemische antimicrobiële behandeling voor virale, bacteriële of schimmelinfectie op het moment van de eerste dosis enfortumab vedotine. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
• Deelnemer heeft radiotherapie of grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de dosisonderzoeksinterventie.
• Deelnemer heeft chemotherapie, biologische middelen, onderzoeksmiddelen en/of antitumorbehandeling gehad met immunotherapie die niet 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis toediening van de studieinterventie wordt voltooid.
• Deelnemer heeft elke voorwaarde die de deelnemer ongeschikt maakt voor studieparticipatie.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor enfortumab vedotine of voor elke excipient in de geneesmiddelenformulering van enfortumab vedotine (inclusief histidine, trehalose -dihydraat en polysorbaat 20); Of deelnemer heeft overgevoeligheid voor biofarmaceuticals geproduceerd in CHO -cellen gekend.