Исследование безопасности энфуфумаба Ведотина у индийских взрослых с раком уротелия

Критерии включения:

• Участник имеет гистологически или цитологически подтвержденную уротелия карциному (то есть рак мочевого пузыря, почечной таза, мочеточника или уретра). Участники с уротелиальной карциномой (переходные клетки) со плоскоклеточной дифференцировкой или смешанными типами клеток имеют право.
• Участник должен был испытывать рентгенографическое прогрессирование или рецидив во время или после ингибитора контрольной точки (CPI) (анти-PD-1 или анти-PD-L1) для локально распространенного (LA) или метастатического заболевания. Участники, которые прекратили лечение ИПЦ из -за токсичности, имеют право при условии, что у них есть доказательства прогрессирования заболевания после прекращения. ИПЦ не должен быть самой последней терапией. Участники, для которых самой последней терапией была режима, не основанной на CPI, имеют право, если они прогрессировали / рецидивировали во время или после последней терапии. Болезнь ЛА не должна быть поддающейся резекции с лечебными намерениями.
• Участник должен был получить платиносодержащий режим (цисплатин или карбоплатин) в метастатическом / LA, неоадъювантном или адъювантом. Если платиновый вводил в обстановке Ajuvant/Neoadjuvant, участник должен был прогрессировать в течение 12 месяцев после завершения.
• Участник должен иметь измеримое метастатическое заболевание или LA на исходном уровне в соответствии с версией RECIST 1.1.
• Участник обладает восточной кооперативной онкологической группировкой (ECOG). Состояние исполнения 0 или 1.
• Базовые лабораторные данные участника соответствуют протоколу, указанному по критериям.

• Участница -женщины не беременны, и по крайней мере 1 из следующих условий применяется:

  • Не женщина с детородным потенциалом (WOCBP)
  • WOCBP, который имеет отрицательный тест на беременность на моче или сыворотку на скрининге или в течение 7 дней до 1 -го дня и соглашается следовать руководству по контрацептивам с момента информированного согласия через не менее 6 месяцев после окончательного введения в исследовательское вмешательство.
• Участница -женщины не должны кормить грудью или кормять, начиная с скрининга и в течение периода исследования и в течение приблизительно 6 месяцев после окончательного введения вмешательства.
• Участница -женщина не должна пожертвовать OVA, начиная с первой администрации учебного вмешательства и на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после окончательного введения в изучение.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию с партнером женского пола (и) детородного потенциала (включая партнера по грудному вскармливанию) на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после окончательного введения в изучение вмешательства.
• Участник мужского пола должен согласиться оставаться воздержанными или использовать презерватив с беременным партнером (-ами) на протяжении всей беременности на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после окончательного введения исследования.
• Участник мужского пола не должен пожертвовать сперму в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после окончательного введения вмешательства.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании при получении учебного вмешательства в настоящем исследовании.

Критерии исключения:

• Участник имеет ранее существовавший сенсорную или моторную невропатию ≥ 2.

• Участник имеет активные метастазы центральной нервной системы (CNS). Участник с обработанными метастазами CNS разрешен на изучении, если все следующее верно:

  • Метастазы ЦНС были клинически стабильными в течение по крайней мере 6 недель до скрининга
  • Если требуется обработка стероидов для метастазов CNS, участник находится в стабильной дозе ≤ 20 мг/день преднизона или эквивалент в течение не менее 2 недель
  • Базовые сканирования не показывают никаких доказательств новых или увеличенных метастаз мозга
  • У участника нет лептоменингеальной болезни

• Участник продолжает клинически значимую токсичность (2 степени или выше, за исключением алопеции), связанной с предварительным лечением (включая системную терапию, лучевую терапию или хирургию).

  • Участник с гипотиреозом, связанным с иммунотерапией 2, или пангипопитуитаризмом может быть включен при ухоженном / контроле / контролировании на стабильной дозе заместительной гормональной терапии (HRT) (если указано).
  • Участник с постоянным гипотиреозом, связанным с иммунотерапией 3-го класса или пангипопитуитаризмом, исключаются.
  • Участник с постоянным связанным с иммунотерапией колитом, увеитом, миокардом или пневмонитом или участником других связанных с иммунотерапией АЕ, требующих высоких доз стероидов (> 20 мг/день преднизона или эквивалент).

• Участник имеет историю еще одной злокачественности в течение 3 лет до первой дозы учебного вмешательства или каких -либо доказательств остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования.

  • Участник из немеланомы, локализованный рак предстательной железы, получал лечебные намерения без признаков прогрессирования, низкого риска или очень низкого риска (согласно стандартным руководящим принципам) локализованному раку предстательной железы при активном наблюдении / осторожности без намерения лечить или карцинома в месте любого типа (при выполнении полного резекции).
• Участник с положительным антителом на поверхности и/или антигепатите-антителах против герметизации и отрицательной полимеразной цепной реакцией на исходном уровне должен получать соответствующую противовирусную профилактику или регулярный мониторинг наблюдения в соответствии с местными или институциональными руководящими принципами.
• Участник имеет активную инфекцию гепатита С или известную инфекцию вируса иммунодефицита человека. Участник, который лечился от инфекции гепатита С, разрешен, если они документировали устойчивый вирусологический ответ ≥ 12 недель.
• Участник задокументировал историю сосудистого события церебрального сосудов (инсульт или временная ишемическая атака), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или сердечные симптомы (включая застойную сердечную недостаточность), в соответствии с Нью -Йоркской кардиологической ассоциацией класса III до IV в течение 6 месяцев до первой дозы введения в исследовательское вмешательство.
• Участник знал активный кератит или язвы роговицы. Участник с поверхностным точечным кератитом допускается, если расстройство проходит адекватно.
• У участника есть другие базовые заболевания, которые ухудшат способность участника получать или переносить запланированное лечение и последующее наблюдение.
• Участник имеет историю неконтролируемого сахарного диабета в течение 3 месяцев после первой дозы учебного вмешательства. Неконтролируемый диабет определяется как HBA1C ≥ 8 процентов или HBA1C от 7 процентов до <8 процентов с соответствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые не объясняются иным образом.
• Участник предшествует лечение с энффектумабом ведотином или другим монометиловым ауристатином E (MMAE) антителом-конъюгатом препарата (ADC).
• В настоящее время участник получает системное антимикробное лечение для вирусной, бактериальной или грибковой инфекции во время первой дозы энфектумаба ведотина. Рутинная антимикробная профилактика разрешена.
• Участник имеет лучевую терапию или серьезную хирургию в течение 4 недель до введения первой дозы.
• Участники провели химиотерапию, биологические данные, исследуемые агенты и/или противоопухолевое лечение с иммунотерапией, которая не завершена за 2 недели до первой дозы введения в исследовательское вмешательство.
• У участника есть любое условие, которое делает участника непригодным для участия в исследовании.
• Участник обладает известной или подозреваемой гиперчувствительностью к энфхамбу ведутину или любому эксципиенту, содержащемуся в препарате энфуфумаба ведотина (включая гистидин, трегалозный дигидрат и полисорбат 20); Или участник известен гиперчувствительностью к биофармацевтическим препаратам, продуцируемым в клетках ЧО.