Badanie bezpieczeństwa wedotyny enfortumab u dorosłych indyjskich z rakiem urotelialnym

Kryteria włączenia:

• Uczestnik potwierdził histologicznie lub cytologicznie rak urotelialny (tj. Rak pęcherza, miednicę nerkową, moczowód lub cewkę moczową). Uczestnicy z rakiem urotelialnym (komórka przejściowa) z różnicowaniem płaskonabłonkowym lub mieszanymi typami komórek są kwalifikowalni.
• Uczestnik musi doświadczyć progresji lub nawrotu radiograficznego podczas lub po inhibitorze punktu kontrolnego (CPI) (anty-PD-1 lub anty-PD-L1) w przypadku choroby zaawansowanej lokalnie (LA) lub przerzutowej. Uczestnicy, którzy zaprzestali leczenia CPI z powodu toksyczności, są uprawnieni, pod warunkiem, że mają dowody progresji choroby po odstawieniu. CPI nie musi być najnowszą terapią. Uczestnicy, dla których najnowsza terapia była schematem spoza CPI, kwalifikują się, jeśli postępowali / nawracali podczas lub po swojej ostatniej terapii. Choroba LA nie może być podatna na resekcję z intencją leczniczą.
• Uczestnik musiał otrzymać schemat zawierający platynę (cisplatynę lub karboplatyna) w ustawieniu przerzutowym / LA, neoadjuwantowym lub adiuwantowym. Jeśli Platinum podano w warunkach AJUVANT/Neoadjuvant, uczestnik musiał postępować w ciągu 12 miesięcy od zakończenia.
• Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę przerzutową lub LA na początku, zgodnie z wersją RECIST 1.1.
• Uczestnik ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Podstawowe dane laboratoryjne uczestnika spełniają protokół określony kryteriów.

• Uczestnik nie jest w ciąży i ma co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie kobieta o potencjale dziecięcej (WOCBP)
  • WOCBP, który ma negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy podczas badania przesiewowego lub w ciągu 7 dni przed 1 dniem i zgadza się przestrzegać wytycznych antykoncepcyjnych od momentu świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po końcowej interwencji badań.
• Uczestnik nie może karmić piersią ani laktację, zaczynając od badania przesiewowego i przez cały okres badań oraz przez około 6 miesięcy po końcowej interwencji badań.
• Uczestnik nie może przekazywać OVA rozpoczynając od pierwszej administracji interwencji badań i przez cały okres badań oraz przez 6 miesięcy po końcowej interwencji badań.
• Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji z partnerami (partnerami) potencjału dziecięcego (w tym partnerem karmienia piersią) przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po końcowej interwencji badań.
• Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się na pozostanie abstynentem lub użyć prezerwatywy z partnerem (partnerami) w ciąży na czas ciąży przez cały okres badań i przez 6 miesięcy po końcowym podaniu interwencji na badaniu.
• Uczestnik płci męskiej nie może przekazywać nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po końcowej interwencji badań.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymania interwencji na studiach w niniejszym badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik ma wcześniejsze stopień neuropatii czuciowej lub neuropatii ruchowej ≥ 2.

• Uczestnik ma przerzuty do aktywnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Uczestnik z przerzutami do leczonych CNS jest dozwolony w badaniu, jeśli wszystkie poniższe są prawdziwe:

  • Przerzuty do CNS były stabilne klinicznie przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem badań przesiewowych
  • Jeśli wymaga leczenia sterydami w przerzutach OUN, uczestnik ma stabilną dawkę ≤ 20 mg/dzień prednizonu lub równoważny przez co najmniej 2 tygodnie
  • Skany wyjściowe nie wykazują żadnych dowodów na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu
  • Uczestnik nie ma choroby leptomeningeal

• Uczestnik ma trwającą klinicznie znaczącą toksyczność (stopień 2 lub wyższy z wyjątkiem łysienia) związany z wcześniejszym leczeniem (w tym terapia ogólnoustrojowa, radioterapia lub operacja).

  • Uczestnik z ≤ immunoterapią stopnia 2 związany z niedoczynnością tarczycy lub panhypopituitaryzm może być włączony, gdy jest dobrze utrzymany / kontrolowany na stabilnej dawce hormonalnej terapii zastępczej (HRT) (jeśli wskazano).
  • Uczestnik z trwającym ≥ immunoterapią stopnia 3 jest wykluczony, że jest wykluczony.
  • Uczestnik z trwającym zapaleniem jelita grubego związanego z immunoterapią, zapaleniem błony naczyniowej, zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia pneumonicznego lub uczestnikiem innych AE związanych z immunoterapią wymagającą wysokich dawek sterydów (> 20 mg/dzień prednizonu lub równoważne).

• Uczestnik ma historię kolejnej nowotworu w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką interwencji badawczej lub dowodów na chorobę resztkową na podstawie wcześniej zdiagnozowanego złośliwości.

  • Uczestnik z rakiem skórnym nieistniejącym, zlokalizowanym rakiem prostaty leczonym z leczniczym intencją bez dowodów na progresję, niskie lub bardzo niskie ryzyko (na standardowe wytyczne) zlokalizowany rak prostaty w ramach aktywnego nadzoru / czujnego oczekiwania bez zamiaru leczenia, lub rak in situ dowolnego typu (jeśli wykonano pełną resekcję).
• Uczestnik z dodatnim przeciwciałem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwbawnym zapaleniem przeciwbogawnym B oraz testem reakcji łańcuchowej ujemnej polimerazy na początku powinien otrzymać odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową lub regularne monitorowanie nadzoru zgodnie z wytycznymi lokalnymi lub instytucjonalnymi.
• Uczestnik ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub znany zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Uczestnik, który został leczony z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, jest dozwolony, jeśli udokumentował trwałą odpowiedź wirusologiczną wynoszącą ≥ 12 tygodni.
• Uczestnik udokumentował historię mózgowego zdarzenia naczyniowego (udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny), niestabilną dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego lub objawy serca (w tym zastoinowa niewydolność serca) zgodne z nowojorskim stowarzyszeniem serca III do IV w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badań interwencji.
• Uczestnik znał aktywne zapalenie rogówki lub owrzodzenia rogówki. Uczestnik z powierzchownym punktowym zapaleniem rogówki jest dozwolony, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone.
• Uczestnik ma inne leżące u podstaw stanu zdrowia, które osłabiłyby zdolność uczestnika do otrzymywania lub tolerowania planowanego leczenia i obserwacji.
• Uczestnik ma historię niekontrolowanej cukrzycy w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki interwencji badawczej. Niekontrolowana cukrzyca definiuje się jako HbA1c ≥ 8 procent lub HbA1c między 7 procentami do <8 procent z powiązanymi objawami cukrzycy (wielomocz lub polidipsją), które nie są inaczej wyjaśnione.
• Uczestnik wcześniej leczył enumabową wedotyną lub inną koniugatem przeciwciała opartym na przeciwciała opartym na aurystatynie monometylo-aurystatyny (ADC).
• Uczestnik otrzymuje obecnie ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybowej w momencie pierwszej dawki enumabu weedotyny. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Uczestnik ma radioterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji w badaniu pierwszej dawki.
• Uczestnik miał chemioterapię, biologiczne, środki badawcze i/lub leczenie przeciwnowotworowe za pomocą immunoterapii, która nie została ukończona 2 tygodnie przed pierwszą dawką badań interwencji.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni uczestnik nieodpowiedni do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzaną nadwrażliwość na erforumabową wedotynę lub dowolne substancje substancji zawarte w preparatie enumabinowej wedotyny (w tym histydyny, dihydratu trehalozy i polisorbatu 20); Lub uczestnik znał nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach CHO.