Un estudio de seguridad de la vedotina de Enfortumab en adultos indios con cáncer urotelial

Criterios de inclusión:

• El participante tiene carcinoma urotelial confirmado histológicamente o citológicamente (es decir, cáncer de la vejiga, pelvis renal, uréter o uretra). Los participantes con carcinoma urotelial (célula de transición) con diferenciación escamosas o tipos de células mixtas son elegibles.
• El participante debe haber experimentado progresión radiográfica o recaída durante o después de un inhibidor de punto de control (IPC) (anti-PD-1 o anti-PD-L1) para enfermedad localmente avanzada (LA) o metastásica. Los participantes que suspendieron el tratamiento con IPC debido a la toxicidad son elegibles siempre que tengan evidencia de progresión de la enfermedad después de la interrupción. El IPC no necesita ser la terapia más reciente. Los participantes para quienes la terapia más reciente ha sido un régimen no basado en PP es elegible si han progresado / recaído durante o después de su terapia más reciente. La enfermedad de Los Ángeles no debe ser susceptible de resección con intención curativa.
• El participante debe haber recibido un régimen que contiene platino (cisplatino o carboplatino) en el entorno metastásico / LA, neoadjuvante o adyuvante. Si el platino se administró en el entorno ajuvante/neoadyuvante, el participante debe haber progresado dentro de los 12 meses posteriores a la finalización.
• El participante debe tener una enfermedad metastásica o LA medible al inicio de la versión RECST 1.1.
• El participante tiene el estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1.
• Los datos de laboratorio de línea de base del participante cumplen con el protocolo especificado de los criterios.

• La participante femenina no está embarazada y se aplican al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP)
  • WOCBP, que tiene una prueba de embarazo de orina o sérica negativa en la detección o dentro de los 7 días previos al día 1 y acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado durante al menos 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• Las participantes femeninas no deben estar amamantando o lactando a partir de la detección y durante todo el período de investigación y durante aproximadamente 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• Las participantes femeninas no deben donar OVA a partir de la primera administración de la intervención de estudio y durante el período de investigación y durante 6 meses después de la administración final de intervención de estudio.
• El participante masculino debe aceptar usar la anticoncepción con parejas femeninas de potencial de maternidad (incluida la pareja de lactancia) durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración final de intervención del estudio.
• El participante masculino debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón con parejas embarazadas durante la duración del embarazo durante todo el período de investigación y durante 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración final de intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio intervencionista mientras recibe intervención de estudio en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

• El participante tiene un grado de neuropatía sensorial o motor preexistente ≥ 2.

• El participante tiene metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). El participante con metástasis tratadas con SNC está permitido en el estudio si todo lo siguiente es verdadero:

  • Las metástasis del SNC han sido clínicamente estables durante al menos 6 semanas antes de la detección
  • Si requiere tratamiento con esteroides para metástasis en el SNC, el participante está en una dosis estable ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas
  • Los escaneos de línea de base no muestran evidencia de metástasis cerebral nueva o agrandada
  • El participante no tiene enfermedad leptomenineal

• El participante tiene una toxicidad clínicamente significativa continua (grado 2 o superior con la excepción de la alopecia) asociada con el tratamiento previo (incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía).

  • El participante con ≤ hipotiroidismo relacionado con la inmunoterapia de grado 2 o panhipopituitarismo puede inscribirse cuando está bien mantenido / controlado en una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal (TRH) (si se indica).
  • Se excluye el participante con hipotiroidismo o panhipopituitarismo relacionado con la inmunoterapia en curso 3 de grado 3.
  • Participante con colitis continua relacionada con la inmunoterapia, uveítis, miocarditis o neumonitis, o participante con otros EA relacionados con la inmunoterapia que requieren altas dosis de esteroides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente) están excluidos.

• El participante tiene antecedentes de otra malignidad dentro de los 3 años previos a la primera dosis de intervención de estudio o cualquier evidencia de enfermedad residual de una malignidad diagnosticada previamente.

  • Participante con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa sin evidencia de progresión, bajo riesgo o muy bajo (por pautas por pautas estándar) cáncer de próstata localizado bajo vigilancia activa / espera vigilante sin intento de tratar o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó una resección completa).
• El participante con un antígeno de superficie de hepatitis B positivo y/o anticuerpo antihepatitis B del núcleo y un ensayo negativo de reacción en cadena de la polimerasa al inicio debe recibir profilaxis antiviral apropiada o monitoreo de vigilancia regular según las pautas locales o institucionales.
• El participante tiene infección activa de hepatitis C o infección por el virus de inmunodeficiencia humana conocida. Se permite el participante que ha sido tratado por infección por hepatitis C si han documentado una respuesta virológica sostenida de ≥ 12 semanas.
• El participante ha documentado la historia de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva) consistente con la Asociación del Corazón de Nueva York III a IV dentro de los 6 meses antes de la primera dosis de la administración de intervención del estudio.
• El participante tiene queratitis activa o ulceraciones corneales. Se permite el participante con queratitis punteada superficial si el trastorno se trata adecuadamente.
• El participante tiene otra condición médica subyacente que perjudica la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado y el seguimiento.
• El participante tiene antecedentes de diabetes mellitus no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de la intervención de estudio. La diabetes no controlada se define como HbA1c ≥ 8 por ciento o HbA1c entre el 7 por ciento y <8 por ciento con los síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
• El participante tiene un tratamiento previo con Vedotina de Enfortumab u otro conjugado de fármaco de anticuerpos basado en monometil auristatina E (MMAE) (ADC).
• Actualmente, el participante está recibiendo un tratamiento antimicrobiano sistémico para infección viral, bacteriana o fúngica en el momento de la primera dosis de Vedotina Enfortumab. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
• El participante tiene radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración de intervención del estudio de la primera dosis.
• El participante ha tenido quimioterapia, productos biológicos, agentes de investigación y/o tratamiento antitumoral con inmunoterapia que no se completa 2 semanas antes de la primera dosis de la administración de intervención de estudio.
• El participante tiene cualquier condición que haga que el participante sea inadecuado para la participación del estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechosa a la vedotina de Enfortumab o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de la vedotina de Enfortumab (incluida la histidina, la dihidrato de trehalosa y el polisorbato 20); O el participante tiene hipersensibilidad a los biofarmacéuticos producidos en las células CHO.