En sikkerhedsundersøgelse af enfortumab Vedotin hos indiske voksne med urotelkræft

Inkluderingskriterier:

• Deltager har histologisk eller cytologisk bekræftet urotelcarcinom (dvs. kræft i blæren, nyrebækken, ureter eller urinrør). Deltagere med urotelcarcinom (overgangscelle) med plades differentiering eller blandede celletyper er berettigede.
• Deltager skal have oplevet radiografisk progression eller tilbagefald under eller efter en kontrolpunktinhibitor (CPI) (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) for lokalt avanceret (LA) eller metastatisk sygdom. Deltagere, der ophørte med CPI -behandling på grund af toksicitet, er berettigede, forudsat at de har bevis for sygdomsprogression efter seponering. CPI behøver ikke være den seneste terapi. Deltagere, for hvilke den seneste terapi har været et ikke-CPI-baseret regime, er berettigede, hvis de er gået / tilbagefaldt under eller efter deres seneste terapi. LA -sygdom må ikke være tilgængelig for resektion med helbredende hensigt.
• Deltageren skal have modtaget et platinholdigt regime (cisplatin eller carboplatin) i den metastatiske / LA, neoadjuvant eller adjuvansindstilling. Hvis platin blev administreret i indstillingen Ajuvant/NeoadJuvant, skal deltageren være kommet inden 12 måneder efter afslutningen.
• Deltager skal have målbar metastatisk eller LA -sygdom ved baseline i henhold til RECIST version 1.1.
• Deltager har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltagerens baseline -laboratoriedata opfylder protokollen, der er specificeret af kriterier.

• Kvindelig deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende forhold gælder:

  • Ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP)
  • WOCBP, der har en negativ urin- eller serum graviditetstest ved screening eller inden for 7 dage før dag 1, og accepterer at følge den præventionsvejledning fra tidspunktet for informeret samtykke gennem mindst 6 måneder efter den endelige undersøgelse af Intervention Administration.
• Kvindelig deltager må ikke amme eller ammende, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i cirka 6 måneder efter den endelige undersøgelse af interventionsadministrationen.
• Kvindelig deltager må ikke donere OVA, der starter ved første administration af undersøgelsesintervention og gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelse af interventionsadministrationen.
• Manddeltager skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partner (er) af den fødedygtige potentiale (inklusive amningspartner) i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige studieinterventionsadministration.
• Manddeltager skal acceptere at forblive abstinent eller bruge et kondom med gravid partner (er) i løbet af graviditetens varighed i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige studieinterventionsadministration.
• Manddeltager må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelse af interventionsadministrationen.
• Deltageren er enig i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtog studieintervention i den nuværende undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati -grad ≥ 2.

• Deltager har aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser. Deltager med behandlede CNS -metastaser er tilladt ved undersøgelse, hvis alle følgende er sandt:

  • CNS -metastaser har været klinisk stabile i mindst 6 uger før screening
  • Hvis det kræver steroidbehandling for CNS -metastaser, er deltageren på en stabil dosis ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger
  • Baseline -scanninger viser intet bevis for ny eller forstørret hjernemetastase
  • Deltager har ikke leptomeningeal sygdom

• Deltager har løbende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopecia) forbundet med forudgående behandling (inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).

  • Deltager med ≤ grad 2 immunterapirelateret hypothyreoidisme eller panhypopituitarisme kan tilmeldes, når det er velholdt / kontrolleret på en stabil dosis af hormonudskiftningsterapi (HRT) (hvis indikeret).
  • Deltager med løbende ≥ grad 3 immunterapirelateret hypothyreoidisme eller panhypopituitarisme er udelukket.
  • Deltager med løbende immunterapirelateret colitis, uveitis, myocarditis eller pneumonitis eller deltager med andre immunterapirelaterede AE'er, der kræver høje doser af steroider (> 20 mg/dag med prednison eller ækvivalent) er udelukket.

• Deltager har historie med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelsesintervention eller bevis for resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet.

  • Deltager med hudkræft, der ikke er melanom, lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende intention uden bevis for progression, lavrisiko eller meget lavrisiko (pr. Standard retningslinjer) lokaliseret prostatacancer under aktiv overvågning / opmærksom ventetid uden hensigt at behandle eller kræftfremkaldende in situ af nogen type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
• Deltager med et positivt hepatitis B-overfladeantigen og/eller anti-hepatitis B-kerneantistof og et negativt polymerasekædereaktionsassay ved baseline skal modtage passende antiviral profylakse eller regelmæssig overvågning af overvågning i henhold til lokale eller institutionelle retningslinjer.
• Deltager har aktiv hepatitis C -infektion eller kendt human immundefektvirusinfektion. Deltager, der er blevet behandlet for hepatitis C -infektion, er tilladt, hvis de har dokumenteret vedvarende virologisk respons på ≥ 12 uger.
• Deltager har dokumenteret historie om en cerebral vaskulær begivenhed (slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjerte -symptomer (inklusive kongestiv hjertesvigt), der er i overensstemmelse med New York Heart Association Class III til IV inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesinterventionsadministrationen.
• Deltager har kendt aktiv keratitis eller hornhindesår. Deltager med overfladisk punktat keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt.
• Deltager har anden underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning.
• Deltager har historie med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder efter den første dosis af studieintervention. Ukontrolleret diabetes defineres som HBA1C ≥ 8 procent eller HbA1c mellem 7 procent og <8 procent med tilknyttede diabetes symptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke ellers er forklaret.
• Deltager har forudgående behandling med enfortumab Vedotin eller anden monomethyl auristatin E (MMAE) -baseret antistoflægemedicinsk konjugat (ADC'er).
• Deltager modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling af viral, bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for den første dosis af enfortumab Vedotin. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
• Deltager har strålebehandling eller større kirurgi inden for 4 uger før den første dosisundersøgelsesinterventionsadministration.
• Deltager har haft kemoterapi, biologi, undersøgelsesmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi, der ikke er afsluttet 2 uger før den første dosis af studieinterventionsadministration.
• Deltageren har nogen betingelse, der gør deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Deltager har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enfortumab Vedotin eller for enhver excipient indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​enfortumab Vedotin (inklusive histidin, trehalose -dihydrat og polysorbat 20); Eller deltageren har kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske stoffer produceret i CHO -celler.