Bezpečnostní studie enfortumab vedotinu u indických dospělých s urotheliální rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má histologicky nebo cytologicky potvrzený urotheliální karcinom (tj. Rakovina močového měchýře, renální pánve, močového močového nebo trubice). Účastníci s uroteliálním karcinomem (přechodná buňka) s spinocelus diferenciací nebo smíšenými typy buněk jsou způsobilí.
• Účastník musí zažít radiografickou progresi nebo relaps během nebo po inhibitoru kontrolního bodu (CPI) (Anti-PD-1 nebo Anti-PD-L1) pro lokálně pokročilé (LA) nebo metastatické onemocnění. Účastníci, kteří ukončili léčbu CPI v důsledku toxicity, jsou způsobilí za předpokladu, že mají důkaz o progresi onemocnění po přerušení. CPI nemusí být poslední terapií. Účastníci, pro které nejnovější terapie byla režimem ne-CPI, jsou způsobilí, pokud během nebo po poslední terapii nebo po něm postupovali / relapsují. LA onemocnění nesmí být přístupné resekcí s léčebným záměrem.
• Účastník musel obdržet režim obsahující platinu (cisplatina nebo karboplatina) v metastatickém / LA, neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí. Pokud byla Platina podávána v prostředí ajuvant/neoadjuvant, účastník musel postupovat do 12 měsíců po dokončení.
• Podle verze 1.1 musí mít účastník měřitelné metastatické nebo LA onemocnění na začátku.
• Účastník má výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
• Základní laboratorní údaje účastníka splňuje protokol specifikovaný na kritériích.

• Účastnice žen není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není to žena s plodným potenciálem (WOCBP)
  • WOCBP, který má negativní test těhotenství v moči nebo séru při screeningu nebo do 7 dnů před 1. dnem a souhlasí s tím, že bude následovat antikoncepční pokyny od doby informovaného souhlasu do nejméně 6 měsíců po podání zásahu do konečné studie.
• Účastnice se nesmí kojit nebo kojím se počínaje screeningem a po celou dobu vyšetřovacího období a přibližně 6 měsíců po podávání zásahu do konečné studie.
• Účastnice nesmí darovat OVA od první správy studijního zásahu a během vyšetřovacího období a po dobu 6 měsíců po podání zásahu do konečné studie.
• Účastník mužského pohlaví musí souhlasit s použitím antikoncepce s partnerskými partnerskými partnery (včetně partnera pro kojení) po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po konečné správě intervence studie.
• Účastník mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo používá kondom s těhotnými partnery po celou dobu těhotenství během vyšetřovacího období a po dobu 6 měsíců po správě konečné studie.
• Účastník mužského pohlaví nesmí darovat spermie během období léčby a po dobu 6 měsíců po podání konečného studie.
• Účastník souhlasí, že se nebude účastnit jiné intervenční studie a zároveň přijímat studijní zásah do této studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastník má již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii ≥ 2.

• Účastník má metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS). Účastník s ošetřenými CNS metastázami je povolen ve studii, pokud jsou všechny následující:

  • Metastázy CNS byly klinicky stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
  • Pokud vyžaduje ošetření steroidů pro metastázy CNS, je účastník na stabilní dávce ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu nejméně 2 týdnů
  • Základní skenování nevykazuje žádný důkaz o nových nebo zvětšených mozkových metastázách
  • Účastník nemá leptomeningální onemocnění

• Účastník má trvalou klinicky významnou toxicitu (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojené s předchozí léčbou (včetně systémové terapie, radioterapie nebo chirurgie).

  • Účastník s hypotyreózou související s imunoterapií ≤ stupeň 2 může být zapsán, pokud je dobře udržován / kontrolován na stabilní dávce hormonální substituční terapie (HRT) (pokud je to uvedeno).
  • Účastník s probíhajícím hypotyreózou souvisejícím s imunoterapií ≥ 3 je vyloučen.
  • Účastník s probíhající kolitidou související s imunoterapií, uveitidou, myokarditidou nebo pneumonitidou nebo účastníkem s jinými AE souvisejícími s imunoterapií vyžadujícími vysoké dávky steroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou vyloučeny.

• Účastník má historii další malignity do 3 let před první dávkou studijní intervence nebo jakýkoli důkaz zbytkového onemocnění z dříve diagnostikované malignity.

  • Účastník s rakovinou pokožky nemelanomu, lokalizovaný rakovina prostaty léčená léčebným záměrem bez důkazu o progresi, nízkorizikovém nebo velmi nízkém rizikovém (podle standardních pokynů) lokalizovaného rakoviny prostaty při aktivním dohledu / ostražité čekání bez záměru léčit nebo karcinom v místě jakéhokoli typu (pokud byla provedena úplná resekce).
• Účastník s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidou B a/nebo jádrovou protilátkou anti-hepatitidy B a negativním testem polymerázové řetězové reakce na začátku by měl dostávat odpovídající antivirovou profylaxi nebo pravidelné sledování sledování podle místních nebo institucionálních pokynů.
• Účastník má aktivní infekci hepatitidy C nebo známou infekci viru lidské imunodeficience. Účastník, který byl léčen pro infekci hepatitidy C, je povolen, pokud zdokumentoval trvalou virologickou odpověď ≥ 12 týdnů.
• Účastník zdokumentoval anamnézu mozkového vaskulárního události (mrtvice nebo přechodného ischemického útoku), nestabilní anginy, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků (včetně městnavého srdečního selhání), která je v souladu s newyorskou asociací srdce III do 6 měsíců před první dávkou studijního zásahu.
• Účastník má aktivní keratitidu nebo ulcerace rohovky. Pokud je porucha přiměřeně léčena, účastník s povrchovou punktou keratitidou je povolen.
• Účastník má další základní zdravotní stav, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánované ošetření a sledování.
• Účastník má historii nekontrolovaného diabetes mellitus do 3 měsíců od první dávky studijní intervence. Nekontrolovaný diabetes je definován jako HbA1c ≥ 8 procent nebo HbA1C mezi 7 a <8 procenty s přidruženými symptomy diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny.
• Účastník má předchozí léčbu enfortumab vedotinem nebo jiným konjugát protilátky na bázi léčiva založeného na monomethyl auristatin (MMAE) (ADC).
• Účastník v současné době dostává systémovou antimikrobiální léčbu virové, bakteriální nebo plísňové infekce v době první dávky enfortumab vedotinu. Je povolena rutinní antimikrobiální profylaxe.
• Účastník má radioterapii nebo velkou chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním zásahu do studie první dávky.
• Účastník měl chemoterapii, biologii, vyšetřovací látky a/nebo protinádorová léčba imunoterapií, která není dokončena 2 týdny před první dávkou studované intervence.
• Účastník má jakoukoli podmínku, díky níž je účastník nevhodný pro účast na studii.
• Účastník má známou nebo podezřelou přecitlivělost na enfortumab vedotin nebo na jakýkoli pomocný látka obsažený při formulaci léčiva enfortumab vedotinu (včetně histidinu, dihydrátu trehalosa a polysorbátu 20); Nebo účastník má známou hypersenzitivitu vůči biofarmaceutickým látkám produkovaným v Cho buňkách.