En säkerhetsstudie av enfortumab vedotin hos indiska vuxna med urotelcancer

Inkluderingskriterier:

• Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftat urotelcancer (dvs cancer i urinblåsan, njurbäcken, urinledare eller urinrör). Deltagare med urotelcancer (övergångscell) med skivepitel eller blandade celltyper är berättigade.
• Deltagaren måste ha upplevt radiografisk progression eller återfall under eller efter en kontrollpunktinhibitor (CPI) (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) för lokalt avancerad (LA) eller metastatisk sjukdom. Deltagare som avbröt CPI -behandling på grund av toxicitet är berättigade under förutsättning att de har bevis på sjukdomens progression efter avbrott. KPI behöver inte vara den senaste terapin. Deltagare för vilka den senaste terapin har varit en icke-CPI-baserad regim är berättigade om de har utvecklats / återfaller under eller efter deras senaste terapi. LA -sjukdomen får inte vara mottaglig för resektion med botande avsikt.
• Deltagaren måste ha fått en platinainnehållande regim (cisplatin eller karboplatin) i metastatiska / LA, neoadjuvans- eller adjuvansinställningen. Om platina administrerades i Ajuvant/Neoadjuvant -inställningen, måste deltagaren ha utvecklats inom 12 månader efter avslutad.
• Deltagaren måste ha mätbar metastatisk eller LA -sjukdom vid baslinjen enligt RECIST version 1.1.
• Deltagaren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Deltagarens baslinjelaboratoriedata uppfyller protokoll som anges i kriterier.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande tillstånd gäller:

  • Inte en kvinna med barnfödelsepotential (WOCBP)
  • WOCBP som har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening eller inom 7 dagar före dag 1 och samtycker till att följa preventivmedelens vägledning från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter den slutliga studieinterventionsadministrationen.
• Kvinnlig deltagare får inte amma eller ammas med början vid screening och under hela undersökningsperioden och i cirka 6 månader efter den slutliga studieinterventionsadministrationen.
• Kvinnlig deltagare får inte donera OVA med början vid första administration av studieintervention och under hela undersökningsperioden och under 6 månader efter den slutliga studieinterventionsadministrationen.
• Manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel med kvinnliga partner av barnfödelsepotential (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Manlig deltagare måste gå med på att förbli abstinent eller använda en kondom med gravida partner under hela graviditeten under hela undersökningsperioden och i 6 månader efter den slutliga studieinterventionsadministrationen.
• Manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 6 månader efter den slutliga studieinterventionens administration.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han fick studieintervention i den aktuella studien.

Uteslutningskriterier:

• Deltagaren har befintlig sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2.

• Deltagaren har Active Central Nervous System (CNS) metastaser. Deltagare med behandlade CNS -metastaser är tillåtet på studien om alla följande är sanna:

  • CNS -metastaser har varit kliniskt stabila i minst 6 veckor före screening
  • Om det kräver steroidbehandling för CNS -metastaser, är deltagaren på en stabil dos ≤ 20 mg/dag prednison eller motsvarande i minst 2 veckor
  • Baslinjescanningar visar inga bevis på ny eller förstorad hjärnmetastas
  • Deltagaren har inte leptomeningeal sjukdom

• Deltagaren har pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre med undantag av alopecia) associerad med tidigare behandling (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi).

  • Deltagare med ≤ grad 2 immunterapi-relaterad hypotyreos eller panhypopituitarism kan registreras när den är väl underhållen / kontrollerad på en stabil dos av hormonersättningsterapi (HRT) (om det anges).
  • Deltagare med pågående ≥ grad 3 immunterapi-relaterad hypotyreos eller panhypopituitarism utesluts.
  • Deltagare med pågående immunterapi-relaterad kolit, uveit, myokardit eller pneumonit, eller deltagare med andra immunterapirelaterade AE: er som kräver höga doser av steroider (> 20 mg/dag av prednison eller motsvarande) utesluts.

• Deltagaren har historia om en annan malignitet inom tre år före den första dosen av studieintervention eller bevis på återstående sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet.

  • Deltagare med hudcancer utan melanom, lokaliserad prostatacancer behandlad med botande avsikt utan bevis på progression, lågrisk eller mycket låg risk (per standardriktlinjer) lokaliserade prostatacancer under aktivt övervakning / vakande väntan utan avsikt att behandla eller karcinom in situ av någon typ (om fullständig uppsättning utfördes) är tillåtna.
• Deltagare med en positiv hepatit B-ytantigen och/eller anti-hepatit B-kärnantikropp och en negativ polymeras-kedjereaktionsanalys vid baslinjen bör få lämplig antiviral profylax eller regelbunden övervakning av övervakning enligt lokala eller institutionella riktlinjer.
• Deltagaren har aktiv hepatit C -infektion eller känd humant immunbristvirusinfektion. Deltagare som har behandlats för hepatit C -infektion är tillåtet om de har dokumenterat en långvarig virologiskt svar på ≥ 12 veckor.
• Deltagaren har dokumenterat historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med New York Heart Association Class III till IV inom 6 månader före den första dosen av studieintervalladministration.
• Deltagaren har känt aktiv keratit eller sår i hornhinnan. Deltagare med ytlig punkterad keratit är tillåten om störningen behandlas tillräckligt.
• Deltagaren har annat underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra deltagarens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen.
• Deltagaren har historia av okontrollerad diabetes mellitus inom tre månader efter den första dosen av studieinterventionen. Okontrollerad diabetes definieras som HbA1c ≥ 8 procent eller HbA1c mellan 7 procent och <8 procent med tillhörande diabetes symtom (polyuria eller polydipsi) som inte på annat sätt förklaras.
• Deltagaren har tidigare behandling med enfortumab vedotin eller annan monometyl auristatin E (MMAE) -baserat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
• Deltagaren får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för viral, bakteriell eller svampinfektion vid tidpunkten för första dosen av enfortumab vedotin. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
• Deltagaren har strålbehandling eller större kirurgi inom fyra veckor före första dosstudieinterventionsadministrationen.
• Deltagaren har haft kemoterapi, biologik, undersökningsmedel och/eller antitumorbehandling med immunterapi som inte är klar 2 veckor före den första dosen av studieinterventionsadministration.
• Deltagaren har något tillstånd som gör deltagaren olämplig för deltagande av studier.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot enfortumab vedotin eller till alla hjälpande i läkemedelsformuleringen av enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosdihydrat och polysorbat 20); Eller deltagaren har känt överkänslighet för biofarmaceutiska medel som produceras i CHO -celler.