Eine Sicherheitsstudie über Enfortumab -Vedotin bei indischen Erwachsenen mit Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat histologisch oder zytologisch das Urothelkarzinom (d. H. Krebs der Blase, Nierenbecken, Harnleiter oder Urethra) bestätigt. Teilnehmer mit Urothelkarzinom (Übergangszelle) mit Plattenepitheli -Differenzierung oder gemischten Zelltypen sind berechtigt.
• Der Teilnehmer muss während oder nach einem Checkpoint-Inhibitor (CPI) (Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1) für lokal fortgeschrittene (LA) oder metastatische Erkrankungen ein radiologisches Fortschreiten oder einen Rückfall erlebt haben. Teilnehmer, die die CPI -Behandlung aufgrund von Toxizität eingestellt haben, sind berechtigt, sofern sie nach Absetzen von Krankheiten nachweisen. Der CPI muss nicht die letzte Therapie sein. Teilnehmer, für die die jüngste Therapie ein nicht-CPI-basiertes Regime war, sind berechtigt, wenn sie während oder nach ihrer letzten Therapie fortgeschritten sind / zurückfallen. Die LA -Krankheit darf für die Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein.
• Der Teilnehmer muss ein platinhaltiges Regime (Cisplatin oder Carboplatin) im metastatischen / la, neoadjuvanten oder adjuvanten Umfeld erhalten haben. Wenn Platin im Ajuvant/Neoadjuvant -Umfeld verabreicht wurde, muss der Teilnehmer innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Fertigstellung fortgeschritten sein.
• Der Teilnehmer muss zu Studienbeginn gemäß Recist Version 1.1 messbare metastasierende oder la -Krankheiten haben.
• Der Teilnehmer verfügt über den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die Basislabordaten des Teilnehmers erfüllen das Protokoll, das für Kriterien festgelegt ist.

• Die Teilnehmerin der Frau ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen gelten:

  • Keine Frau mit Geburtspotential (WOCBP)
  • WOCBP, der einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest beim Screening oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 hat und sich bereit erklärt, die Verhütungsleitlinien ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach informierter Einwilligung mindestens 6 Monate nach der Verabreichung der Abschlüsse des Studiums zu befolgen.
• Die Teilnehmerin von Frauen dürfen ab dem Screening und während des gesamten Untersuchungszeitraums und ungefähr 6 Monate nach der endgültigen Interventionsverabreichung nicht stillen oder stillend sein.
• Die Teilnehmerin der Frau darf keine OVA mit der ersten Verwaltung der Studienintervention und während des gesamten Untersuchungszeitraums und 6 Monate nach der Abschluss der endgültigen Studieninterventionsverabreichung spenden.
• Der männliche Teilnehmer muss sich während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach der endgültigen Studieninterventionsverabreichung zu einer Verhütung mit weiblichen Partnern (en) mit gebärfähigen Potenzial (einschließlich Stillpartner) einsetzen.
• Der männliche Teilnehmer muss zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom mit schwangeren Partnern für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Untersuchungszeitraums und für 6 Monate nach der Verabreichung der Intervention in Studien zu verwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und 6 Monate nach der Verabreichung von Studieninterventionen keine Spermien spenden.
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während sie in der vorliegenden Studie eine Interventionsstudie erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer verfügt über bereits bestehende sensorische oder motorische Neuropathie -Grad ≥ 2.

• Der Teilnehmer verfügt über ein aktives Zentralnervensystem (ZNS) -Metastasen. Der Teilnehmer mit behandelten ZNS -Metastasen ist bei der Studie gestattet, wenn alle folgenden folgenden zutreffen:

  • ZNS -Metastasen sind vor dem Screening seit mindestens 6 Wochen klinisch stabil
  • Bei der Steroidbehandlung für ZNS -Metastasen hat der Teilnehmer eine stabile Dosis ≤ 20 mg/Tag Prednison oder mindestens 2 Wochen entspricht
  • Basis -Scans zeigen keine Hinweise auf eine neue oder vergrößerte Gehirnmetastasierung
  • Der Teilnehmer hat keine Leptomeningalerkrankung

• Der Teilnehmer verfügt über eine laufende klinisch signifikante Toxizität (Grad 2 oder höher, mit Ausnahme der Alopezie), die mit einer vorherigen Behandlung (einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie oder Operation) verbunden ist.

  • Der Teilnehmer mit ≤ Grad 2 immuntherapiebedingten Hypothyreose oder Panhypopituitarismus kann bei gut gepflegter / kontrollierter Dosis der Hormonersatztherapie (HRT) aufgenommen werden (falls angegeben).
  • Der Teilnehmer mit anhaltender Immuntherapie mit ≥ Grad 3 ist ausgeschlossen.
  • Teilnehmer mit anhaltender Immuntherapie-Colitis, Uveitis, Myokarditis oder Pneumonitis oder Teilnehmer mit anderen immuntherapiebedingten AEs, die hohe Steroide benötigen (> 20 mg/Tag Prednison oder gleichwertig), sind ausgeschlossen.

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention oder nach Belieben einer Resterkrankung aus einer zuvor diagnostizierten Malignität eine weitere Malignität.

  • Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, ohne dass ein Fortschreiten, ein Risiko mit geringem Risiko oder sehr risikoarme (pro Standard-Richtlinien) lokalisierten Prostatakrebs unter aktiver Überwachung / Watchful-Warten ohne Absicht zur Behandlung oder zu behandelnden Karzinoma in situ von einer beliebigen Art (falls eine vollständige Resektion durchgeführt wurde) zulässig.
• Der Teilnehmer mit einem positiven Hepatitis B-Oberflächenantigen und/oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper und einem negativen Polymerasekettenreaktions-Assay zu Studienbeginn sollte eine geeignete antivirale Prophylaxe oder eine regelmäßige Überwachung der Überwachung gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Hepatitis -C -Infektion oder eine bekannte Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus. Der Teilnehmer, der wegen Hepatitis -C -Infektion behandelt wurde, ist zulässig, wenn sie eine anhaltende virologische Reaktion von ≥ 12 Wochen dokumentiert haben.
• Der Teilnehmer hat die Geschichte eines zerebralen Gefäßereignisses (Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff), instabiler Angina, Myokardinfarkt oder Herzsymptomen (einschließlich der Herzinsuffizienz) im Einklang mit der New York Heart Association Class III bis IV dokumentiert.
• Der Teilnehmer kennt aktive Keratitis oder Hornhautgeschwüre. Der Teilnehmer mit oberflächlicher punktierter Keratitis ist zulässig, wenn die Störung angemessen behandelt wird.
• Der Teilnehmer hat eine andere zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung und Follow-up zu erhalten oder zu tolerieren.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention die Geschichte unkontrollierter Diabetes mellitus. Unkontrollierter Diabetes wird als HbA1c ≥ 8 Prozent oder Hba1c zwischen 7 Prozent und <8 Prozent mit assoziierten Diabetes -Symptomen (Polyurie oder Polydipsie) definiert.
• Die Teilnehmer wird vorher mit Enfortumab Vedotin oder anderen Monomethyl-Auristatin E (MMAE) -Basis-Antikörper-Arzneimittelkonjugat (ADCs) behandelt.
• Der Teilnehmer erhält derzeit eine systemische antimikrobielle Behandlung für virale, bakterielle oder Pilzinfektionen zum Zeitpunkt der ersten Dosis von Enfortumab -Vedotin. Die routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe ist zulässig.
• Der Teilnehmer führt innerhalb von 4 Wochen vor der Erstdosisstudie -Interventionsverabreichung eine Strahlentherapie oder eine größere Operation.
• Der Teilnehmer hat Chemotherapie, Biologika, Investigationsmittel und/oder Antitumorbehandlung mit Immuntherapie durchgeführt, die 2 Wochen vor der ersten Dosis der Verabreichung von Studieninterventionen nicht abgeschlossen ist.
• Der Teilnehmer hat eine Bedingung, die den Teilnehmer für die Teilnahme der Studie ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer verfügt über eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Enfortumab -Vedotin oder für alle Hilfsmittel, die in der Arzneimittelformulierung von Enfortumab Vedotin enthalten sind (einschließlich Histidin, Trehalose Dihydrat und Polysorbat 20); Oder der Teilnehmer hat die Überempfindlichkeit gegenüber in CHO -Zellen produzierten Biopharmazeutika gekannt.