Une étude de sécurité de l'enfortumab vedotin chez les adultes indiens atteints d'un cancer de l'urothélial

Critères d'inclusion:

• Le participant a un carcinome urothélial confirmé histologiquement ou cytologiquement (c'est-à-dire le cancer de la vessie, le bassin rénal, l'uretère ou l'urètre). Les participants atteints de carcinome urothélial (cellule de transition) avec une différenciation squameuse ou des types de cellules mixtes sont éligibles.
• Le participant doit avoir connu une progression ou une rechute radiographique pendant ou après un inhibiteur de point de contrôle (IPC) (anti-PD-1 ou anti-PD-L1) pour une maladie localement avancée (LA) ou métastatique. Les participants qui ont interrompu le traitement de l'IPC en raison d'une toxicité sont éligibles à condition qu'ils aient des signes de progression de la maladie après l'arrêt. L'IPC n'a pas besoin d'être la thérapie la plus récente. Les participants pour lesquels la thérapie la plus récente a été un régime non basé sur le CPI est éligible s'ils ont progressé / rechuté pendant ou après leur plus récente thérapie. La maladie de Los Angeles ne doit pas être prête à résection avec une intention curative.
• Le participant doit avoir reçu un régime contenant du platine (cisplatine ou carboplatine) dans le cadre métastatique / LA, néoadjuvant ou adjuvant. Si le platine était administré dans le cadre ajuvant / néoadjuvant, le participant doit avoir progressé dans les 12 mois suivant l'achèvement.
• Le participant doit avoir une maladie métastatique ou LA mesurable au départ selon la version 1.1 de RECIST.
• Le participant a le statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
• Les données de laboratoire de référence des participants répondent au protocole spécifié des critères.

• La participante n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'appliquent:

  • Pas une femme de potentiel de procréation (WOCBP)
  • Le WOCBP qui a un test de grossesse d'urine ou de sérum négatif lors du dépistage ou dans les 7 jours précédant le jour 1 et accepte de suivre les directives contraceptives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'au moins 6 mois après l'administration d'intervention d'étude finale.
• La participante ne doit pas allaiter ou allaiter en commençant par le dépistage et tout au long de la période d'investigation et pendant environ 6 mois après l'administration d'intervention d'étude finale.
• La participante ne doit pas donner d'OVA à partir de l'administration de l'intervention d'étude et tout au long de la période d'investigation et pendant 6 mois après l'administration d'intervention d'étude finale.
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception avec des partenaires féminins du potentiel de procréation (y compris un partenaire d'allaitement) tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration d'intervention d'étude finale.
• Le participant masculin doit accepter de rester abstinente ou d'utiliser un préservatif avec des partenaires enceintes pendant la durée de la grossesse tout au long de la période d'investigation et pendant 6 mois après l'administration d'intervention d'étude finale.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration d'intervention d'étude finale.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en recevant une intervention de l'étude dans la présente étude.

Critères d'exclusion:

• Le participant a un grade de neuropathie sensoriel ou motrico-non préexistant ≥ 2.

• Le participant a des métastases actifs du système nerveux central (SNC). Les participants avec des métastases du SNC traités sont autorisés à l'étude si tous les éléments suivants sont vrais:

  • Les métastases du SNC sont cliniquement stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage
  • S'il nécessite un traitement de stéroïdes pour les métastases du SNC, le participant est sur une dose stable ≤ 20 mg / jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines
  • Les analyses de base ne montrent aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou agrandies
  • Le participant n'a pas de maladie leptoméningée

• Le participant a une toxicité cliniquement significative (grade 2 ou plus à l'exception de l'alopécie) associée à un traitement antérieur (y compris la thérapie systémique, la radiothérapie ou la chirurgie).

  • Le participant avec une hypothyroïdie ≤ de grade 2 ou un panhypopituitarisme peut être inscrit lorsqu'il est bien entretenu / contrôlé sur une dose stable de l'hormonothérapie de remplacement (THS) (si indiqué).
  • Les participants ayant une hypothyroïdie ≥ grade 3 de grade 3 en cours ou un panhypopituitarisme sont exclus.
  • Les participants avec une colite, une uvéite, une myocardite ou une pneumonite ou une pneumonite en cours, ou un participant avec d'autres EI liés à l'immunothérapie nécessitant des doses élevées de stéroïdes (> 20 mg / jour de prednisone ou équivalent) sont exclues.

• Le participant a des antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans avant la première dose d'intervention d'étude ou toute preuve de maladie résiduelle d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée.

  • Les participants ayant un cancer de la peau non mélanome, un cancer de la prostate localisé traité avec une intention curative sans signe de progression, à faible risque ou à très faible risque (par lignes directrices standard) un cancer de la prostate localisé sous surveillance active / attente vigilante sans intention de traiter, ou carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été effectuée) sont autorisées.
• Le participant avec un antigène de surface de l'hépatite B positif et / ou un anticorps de base anti-hépatite B et un test de réaction en chaîne de polymérase négatif au départ devraient recevoir une prophylaxie antivirale appropriée ou une surveillance de surveillance régulière conformément aux directives locales ou institutionnelles.
• Le participant a une infection active de l'hépatite C ou une infection connue du virus de l'immunodéficience humaine. Les participants qui ont été traités pour une infection à l'hépatite C sont autorisés s'ils ont documenté une réponse virologique soutenue de ≥ 12 semaines.
• Le participant a documenté les antécédents d'un événement vasculaire cérébral (AVC ou attaque ischémique transitoire), angine instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques (y compris l'insuffisance cardiaque congestive) conformément à la classe III de l'Association cardiaque de New York dans les 6 mois précédant la première dose de l'administration d'intervention d'étude.
• Le participant a connu une kératite active ou des ulcérations cornéennes. Les participants atteints de kératite superficielle ponctuelle sont autorisés si le trouble est traité de manière adéquate.
• Le participant a une autre condition médicale sous-jacente qui altérait la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement et le suivi prévus.
• Le participant a des antécédents de diabète sucré incontrôlé dans les 3 mois suivant la première dose d'intervention d'étude. Le diabète non contrôlé est défini comme HbA1c ≥ 8% ou HbA1c entre 7% et <8% avec les symptômes du diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas expliquées autrement.
• Le participant a un traitement préalable avec de l'énfortumab vedotin ou d'autres conjugués de médicament aux anticorps basés sur le monométhyl auristatine E (MMAE) (ADC).
• Les participants reçoivent actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection virale, bactérienne ou fongique au moment de la première dose d'énfortumab vedotin. Une prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
• Le participant a une radiothérapie ou une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première étude de dose Administration d'intervention.
• Le participant a subi une chimiothérapie, des biologiques, des agents d'investigation et / ou un traitement antitumoral avec une immunothérapie qui n'est pas achevée 2 semaines avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude.
• Le participant a une condition qui rend le participant inadapté à la participation de l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'énfortumab vedotin ou à tout excipient contenu dans la formulation de médicament de l'enfortumabe vétitin (y compris l'histidine, le tréhalose dihydraté et le polysorbate 20); Ou le participant a connu une hypersensibilité aux biopharmaceutiques produits dans les cellules CHO.