Az enfortumab vedotin biztonsági vizsgálata urothelialis rákos indiai felnőtteknél

Befogadási kritériumok:

• A résztvevő szövettani vagy citológiailag megerősített urothelialis carcinoma (azaz a hólyag, a vese medence, a húgycső vagy a húgycső rákja). Az urothelialis carcinoma (átmeneti cellák) résztvevők, amelyek laphámos differenciálódással vagy vegyes sejttípusokkal rendelkeznek, jogosultak.
• A résztvevőknek röntgenfelvételi vagy visszaesést kell tapasztalniuk egy ellenőrzőpont-inhibitor (CPI) (CPI) (anti-PD-1 vagy anti-PD-L1) alatt vagy után, lokálisan fejlett (LA) vagy metasztatikus betegség esetén. Azok a résztvevők, akik a toxicitás miatt megszüntették a CPI -kezelést, akkor jogosultak, ha bizonyítékokkal rendelkeznek a betegség előrehaladására a abbahagyás után. A CPI -nek nem kell a legújabb terápiának lennie. Azok a résztvevők, akiknek a legutóbbi terápia nem CPI-alapú kezelés volt, jogosultak, ha a legutóbbi terápiájuk során vagy után előrehaladtak / visszaesésének. Az LA -betegség gyógyító szándékkal nem szabad alkalmazkodni a reszekcióhoz.
• A résztvevőnek platinatartalmú kezelési rendszert (ciszplatin vagy karboplatin) kell kapnia a metasztatikus / LA, neoadjuváns vagy adjuváns környezetben. Ha a platinát az Ajuvant/neoadjuváns környezetben adják be, a résztvevőnek a befejezéstől számított 12 hónapon belül előre kell haladnia.
• A résztvevőknek mérhető metasztatikus vagy LA betegséggel kell rendelkezniük a kiindulási állapotban a Recist 1.1 verziója szerint.
• A résztvevőnek a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményének állapota 0 vagy 1.
• A résztvevő kiindulási laboratóriumi adatai megfelelnek a kritériumokról meghatározott protokollnak.

• A női résztvevő nem terhes, és a következő feltételek közül legalább egy vonatkozik:

  • Nem egy gyermekkori potenciállal rendelkező nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűrés során vagy az 1. napon előtti 7 napon belül, és vállalja, hogy a fogamzásgátló útmutatást a tájékozott beleegyezés idejétől kezdve legalább 6 hónappal a végleges vizsgálat beavatkozása után.
• A nők résztvevője nem szoptatni vagy szoptatást folytathat a szűrés és a vizsgálati időszak folyamán kezdve, és a végső vizsgálati beavatkozási beavatkozás után kb. 6 hónapig.
• A női résztvevő nem adhat OVA -t a vizsgálati beavatkozás első adagolásánál és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső vizsgálati beavatkozás beavatkozását követő 6 hónapig.
• A férfi résztvevőnek beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelési periódusban és a szoptatási partnerben (beleértve a szoptatási partnert is) és a végső vizsgálati beavatkozási beavatkozás után 6 hónapig.
• A férfi résztvevőnek beleegyezik abba, hogy tartózkodjon, vagy óvszert kell alkalmazni a terhességi partnerrel a terhesség időtartamára a vizsgálati időszak alatt és a végső vizsgálati beavatkozás beadását követő 6 hónapig.
• A férfi résztvevő nem adományozhat spermát a kezelési időszakban és a végső vizsgálati beavatkozás beadását követő 6 hónapig.
• A résztvevő vállalja, hogy nem vesz részt egy másik intervenciós vizsgálatban, miközben a jelen tanulmányban tanulmányi beavatkozást kap.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő már létező szenzoros vagy motoros neuropathia fokozatú ≥ 2.

• A résztvevő aktív központi idegrendszer (CNS) metasztázisokkal rendelkezik. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisok résztvevője megengedett, ha a következők igazak:

  • A központi idegrendszeri metasztázisok legalább 6 hétig klinikailag stabilak voltak a szűrés előtt
  • Ha szteroidkezelést igényel a központi idegrendszeri metasztázisok esetében, a résztvevő stabil dózisban van, ≤ 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, legalább 2 hétig.
  • A kiindulási szkennelések nem mutatnak bizonyítékot az új vagy megnövekedett agyi metasztázisra
  • A résztvevőnek nincs leptomeningeális betegsége

• A résztvevőnek a korábbi kezeléssel (beleértve a szisztémás terápiát, a sugárterápiát vagy a műtétet) folyamatban lévő klinikailag szignifikáns toxicitást (a 2. fokozat vagy az alopecia kivételével).

  • A ≤ 2. fokozatú immunterápiával kapcsolatos hypothyreosis vagy panhypopituitarizmussal rendelkező résztvevő beiratkozható, ha jól karbantartott / szabályozva egy stabil dózisú hormonpótló terápiát (HRT) (ha jeleztek).
  • A folyamatban lévő ≥ 3. fokozatú immunterápiával kapcsolatos hypothyreosis vagy panhypopituitarizmussal rendelkező résztvevőket kizártuk.
  • A folyamatban lévő immunterápiával kapcsolatos kolitisz, uveitis, miokarditisz vagy pneumonitis, vagy más immunterápiával kapcsolatos AE-kkel rendelkező résztvevők, akik nagy dózisú szteroidokat igényelnek (napi 20 mg/nap/azzal egyenértékű), kizártak.

• A résztvevőnek a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 éven belül újabb rosszindulatú daganatok vagy a korábban diagnosztizált rosszindulatú daganatokból származó maradék betegség bizonyítéka.

  • A nem melanóma bőrrákban szenvedő résztvevő, a lokalizált prosztatarák gyógyító szándékkal kezelve, a progresszió, az alacsony kockázatú vagy nagyon alacsony kockázatú (standard iránymutatásokonként) lokalizált prosztatarák aktív megfigyelés / figyelő várakozása nélkül, vagy bármilyen típusú carcinoma (ha teljes rezekció elvégzése) megengedett (ha teljes rezekcióval végeztek), megengedett.
• A pozitív hepatitis B felszíni antigén és/vagy anti-hepatitis B-ellenanyaggal rendelkező résztvevőnek, valamint a kiindulási negatív polimeráz láncreakció-vizsgálatnak megfelelő antivirális profilaxist vagy rendszeres megfigyelési megfigyelést kell kapnia a helyi vagy intézményi iránymutatások szerint.
• A résztvevő aktív hepatitis C fertőzéssel vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzéssel rendelkezik. A hepatitis C fertőzés miatt kezelt résztvevő megengedett, ha ≥ 12 hetes tartós virológiai reakciót dokumentáltak.
• A résztvevő dokumentálta az agyi érrendszer (stroke vagy átmeneti ischaemiás támadás), instabil angina, miokardiális infarktus vagy szív tünetei (beleértve a pangásos szívelégtelenség) történetét a New York Heart Association III. Osztályával, a tanulmányi beavatkozás első adagjának első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• A résztvevő ismeri az aktív keratitist vagy a szaruhártya fekélyeket. A felületes punctate keratitisben szenvedő résztvevő megengedett, ha a rendellenességet megfelelően kezelik.
• A résztvevőnek más alapvető egészségügyi állapota van, amely rontja a résztvevő azon képességét, hogy fogadja vagy tolerálja a tervezett kezelést és a nyomon követést.
• A résztvevőnek a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 3 hónapon belül ellenőrizetlen cukorbetegséggel rendelkezik. Az ellenőrizetlen cukorbetegséget a HbA1c ≥ 8 % vagy a HbA1c 7 % és <8 % között kell meghatározni a kapcsolódó cukorbetegség tüneteivel (poliuria vagy polidipsia), amelyeket egyébként nem magyarázunk.
• A résztvevő korábban kezelt enfortumab vedotinnal vagy más monometil-aurisztatin E (MMAE) alapú antitest gyógyszer-konjugátummal (ADC-k).
• A résztvevő jelenleg szisztémás antimikrobiális kezelést kap a vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés kezelésére az enfortumab vedotin első adagjának idején. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett.
• A résztvevő sugárterápiát vagy súlyos műtétet végez 4 héten belül az első dózisú vizsgálati beavatkozás beadását megelőzően.
• A résztvevő kemoterápiával, biológiával, vizsgálati szerekkel és/vagy daganatellenes immunterápiával végzett kezeléssel rendelkezik, amelyet 2 héttel nem fejeznek be a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• A résztvevőnek bármilyen állapota van, ami a résztvevőt alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.
• A résztvevőnek ismert vagy feltételezett túlérzékenysége van az enfortumab vedotinnal szemben, vagy az enfortumab vedotin gyógyszerkészítményében található segédanyagokhoz (beleértve a hisztidint, a trehalóz -dihidrátot és a poliszorbátot 20); Vagy a résztvevő ismeri a CHO -sejtekben előállított biofarmakutikák túlérzékenységét.