Tocilitsumab-aazg verenvuotoon: iskeemisten verisuonitapahtumien vähentäminen (THRIVE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat), joissa Hess Hess -luokka 1-3, Fisher on 3 tai 3 ja 4, aneurysmaalinen subaraknoidinen verenvuoto 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta (CTA: n, MRA tai DSA) vahvistama repeytynyt aneurysma)
• On oltava ulkoinen kammion tyhjennys tai lannerangan tyhjennys tai suunniteltava ulkoisen kammion tyhjennys tai lannerangan tyhjennys.
• Lapsen kantavien potentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus aiheesta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta
• Kykenevä ja halukas noudattamaan seurantakäyntejä
• Kasvatuspotentiaalin naisille: sopimus pysyä pidättäytymisessä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisyä, kuten alla on määritelty:

Naisten on pysyttävä pidättämättömänä tai käytettävä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on 1% vuodessa hoitojakson aikana ja 2 kuukauden ajan Tyennen lopullisen annoksen jälkeen. Naisten on pidättäytyä lahjoittamasta tai varastosta munia saman ajanjakson aikana. Naisen pidetään lastenpotentiaalina, jos hän on postmenarcheal, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 jatkuvaa amenorreaa kuukautta ilman tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet), eikä se ole pysyvästi hedelmättömiä leikkauksen vuoksi (ts. Musteiden poistoa tai toiseen syynä, vyöhykeputket (ESE. agenesis). Laskentapotentiaalin määritelmää voidaan mukauttaa yhdenmukaistamiseen paikallisten ohjeiden tai asetusten kanssa.

Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus olisi arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Määräaikaiset pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset tai postoovulaatiomenetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Paikallisesti tunnustettujen hyväksymismenetelmien ja pidättäytymisen luotettavuudesta paikallisesti tunnustettuja hyväksyviä ehkäisymenetelmiä kuvataan paikallisessa tietoisessa suostumuslomakkeessa tarvittaessa paikallisia ohjeita tai määräyksiä.

Seuraavat ovat esimerkkejä riittävistä ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä: kahdenvälinen putken ligaatio; miesten sterilointi; Kupari kohdunsisäiset laitteet; uros- tai naaraskondomi siittiöiden kanssa tai ilman; ja korkki, kalvo tai sieni siittiömittarit.

• Miehille: Sopimusta pysyä pidättäytymisenä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää kondomia ja sopimusta pidättäytyä lahjoittamasta siittiöitä, kuten jäljempänä on määritelty. Miesten on pidättäytyä lahjoittamasta siittiöitä samalla ajanjaksolla.

Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus olisi arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Määräaikaisen pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset tai postoovulaatiomenetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkkeen altistumisen estämiseksi. Paikallisten ohjeiden tai määräyksien mukaisesti tarvittaessa tietoa pidättäytymisen luotettavuudesta kuvataan paikallisessa tietoisessa suostumuslomakkeessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet vasospasmista tai DCI: stä ennen ilmoittautumista
• Hemodynaamisesti epävakaa edeltävä
• Vakava tai epävakaa samanaikainen tila tai sairaus (esim. Tunnettu merkitsevä neurologinen alijäämä, syöpä, hematologinen tai sepelvaltimoiden sairaus) tai krooninen tila (esim. Maksasairaus, munuaissairaus tai psykiatrinen häiriö), joka voi lisätä tutkimuksen osallistumiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkintatuotteen tai osallistuneet toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu yliherkkyys tai vaikea allerginen reaktio tocilitsumabiin ja/tai muihin biologisiin aineisiin (ts. isku, anafylaktiset reaktiot)
• Vakava infektio, joka on määritelty keuhkokuumeiksi, sepsis/septinen sokki ja neutropeeninen kuume ennen ilmoittautumista
• Kaikki aikaisemmat hoidot IL-6: n estävällä hoidolla (esim. Satralitsumabi), alemtuzumab, jne.
• Kehon kokonaisisäteily tai luuytimensiirto 6 kuukauden kuluessa ennen lähtötilantoa.
• Kaikki aikaisemmat käsittelyt anti-CD20: lla, anti-CD19: llä, ekulitsumabilla, belimumabilla, interferonilla, natalitsumabilla, glatirameeriasetaatilla, fingolimodilla, teriflunomidilla tai dimetyylifumaraatilla 6 kuukauden kuluessa ennen lähtöviivaa.
• Kaikki aikaisemmat hoidot anti-CD4: llä, kladribiinilla tai mitoksantronilla 2 vuoden kuluessa ennen lähtökohtaa
• Raskaana tai imetys tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 2 kuukauden kuluessa Tyennen antamisesta
• Laskentapotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Mahdolliset kirurgiset toimenpiteet (paitsi vähäiset leikkaukset) 4 viikon kuluessa ennen lähtötilantoa.
• Todisteet vakavista hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat estää potilaan osallistumista, kuten: Muu hermostotauti, sydän- ja verisuonisairaus, hematologinen/hematopoiesi -sairaus, hengityselinsairaus, lihasairaus, endokriiniset sairaudet, munuaisten/urologiset sairaudet, ruoansulatusjärjestelmätauti, synnynnäinen tai hankittu vakava immuunoidut.
• Tunnetut aktiiviset infektiot (ilman kynsisänkyjen tai karies -dentiumin sieni -infektioita) 4 viikon kuluessa ennen lähtökohtaa.
• Divertikuliitin historia, joka päätutkijan mielestä voi johtaa lisääntyneeseen komplikaatioiden, kuten pienemmän maha -suolikanavan perforoinnin, riskiin.
• Todisteet aktiivisesta tai käsittelemättömästä piilevästä tuberkuloosista (TB; lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat kemoprofylaksiaa piilevälle TB -infektiolle).
• Todisteet aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Kaikkien elävien tai elävien heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 6 viikon kuluessa ennen lähtötilantoa ja koko tutkimuksen ajan.
• Pahanlaatuisuuden historia viimeisen viiden vuoden aikana, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja in situ -karsinooma (paitsi ihon perussolu- ja okasolusyöpät tai kohdunkaula -kohdun situ -karsinooma, joka on leikattu ja parantunut kokonaan).
• Laboratorion poissulkemiskriteerit (seulonnassa):
• Valkosolut (WBC) <3,0 x103/μl
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) <2,0 x103/μl
• Absoluuttinen lymfosyyttimäärä <0,5 x103/μl
• Verihiutaleiden lukumäärä <100 x 103/μl
• Aspartaatin aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (ALT)> 1,5 -kertainen normaalin yläraja (ULN).
• Potilas, jolla on tunnettu sairaushistoria seuraavien seulonnan yhteydessä, on jätettävä tämän tutkimuksen ulkopuolelle:
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B: stä (HBV)
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti C: stä (HCV)
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) antigeeni
• Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeeni (HBsAg)
• Tunnettu HIV -tartunta.
• Laiton huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tutkijan tuomiossa
• Huono perifeerinen laskimo pääsy
• Vakava infektio, joka vaatii suun tai IV -antibiootteja ennen seulontaa
• Kaikki vakavat sairaudet tai epänormaalisuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvioinnissa sulkee pois potilaan turvallisen osallistumisen ja tutkimuksen loppuun saattamisen
• Epänormaalin EKG: n historia tai läsnäolo, joka on kliinisesti merkittävä tutkijan mielipiteessä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haara-lohko, toisen tai kolmannen asteen eteisen atkriskulaarinen sydänlohko tai todisteet aiemmasta sydäninfarktista