ToCilizumab-Aazg til blødning: Reduktion af iskæmiske vaskulære begivenheder (THRIVE)

Inkluderingskriterier:

• Voksne patienter (alderen ≥18 år) med Hunt Hess Grade 1-3, Fisher Score 3 eller 3 og 4, aneurysmal subarachnoid blødning inden for 24 timer efter symptomdebut (brudt aneurisme bekræftet af CTA, MRA eller DSA)
• Skal have ekstern ventrikulært dræning eller lændeafløb, eller planlægge at placere en ekstern ventrikulær afløb eller lændeafløb.
• Kvindelige forsøgspersoner med børnebærende potentiale skal have negativ graviditetstest
• Underskrevet informeret samtykke fra emne eller lovligt autoriseret repræsentant
• I stand og villig til at overholde opfølgningsbesøg
• For kvinder med fødedygtige potentiale: aftale om at forblive afholdt (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, som defineret nedenfor:

Kvinder skal forblive abstinent eller bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder med en svigtfrekvens på 1% om året i behandlingsperioden og i 2 måneder efter den endelige dosis af Tyenne. Kvinder skal afstå fra at donere eller opbevare æg i samme periode. En kvinde anses for at være af det fødedygtige potentiale, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 kontinuerlige måneder med amenorré uden andet identificeret årsag end overgangsalderen) og er ikke permanent ufraviget på grund af operation Agenese). Definitionen af ​​fødedygtige potentiale kan tilpasses til tilpasning til lokale retningslinjer eller forskrifter.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder. Om nødvendigt pr. Lokale retningslinjer eller forskrifter, lokalt anerkendte acceptable metoder til prævention og information om pålideligheden af ​​afholdenhed, vil blive beskrevet i den lokale informerede samtykkeformular.

Følgende er eksempler på tilstrækkelige ikke-hormonelle præventionsmetoder: bilateral tubal ligation; mandlig sterilisering; kobber intrauterine enheder; mandlig eller kvindelig kondom med eller uden spermicid; og cap, membran eller svamp med spermicid.

• For mænd: aftale om at forblive abstinent (afstå fra heteroseksuel samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: med en kvindelig partner af fødedygtige potentiale eller gravid kvindelig partner skal mænd forblive abstinent eller bruge et kondom i behandlingsperioden og i 2 måneder efter dosis af Tyenne for at undgå at udsætte embryo. Mænd skal afstå fra at donere sæd i samme periode.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable metoder til at forhindre eksponering for lægemidler. Hvis det er nødvendigt pr. Lokale retningslinjer eller forskrifter, vil information om pålideligheden af ​​afholdenhed beskrevet i den lokale informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for vasospasme eller DCI inden tilmelding
• Hæmodynamisk ustabil forud tilmelding
• Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sygdom (f.eks. Kendt signifikant neurologisk underskud, kræft, hæmatologisk eller koronar sygdom) eller kronisk tilstand (f.eks. Leversygdom, nyresygdom eller psykiatrisk lidelse), der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Personer, der har modtaget et undersøgelsesprodukt eller deltaget i en anden interventionsklinisk undersøgelse inden for 30 dage før tilmeldingen.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion på tocilizumab og/eller andre biologiske midler (dvs. chok, anafylaktiske reaktioner)
• Alvorlig infektion defineret som lungebetændelse, sepsis/septisk chok og neutropenisk feber inden tilmelding
• Enhver tidligere behandling med IL-6-inhiberende terapi (f.eks. satralizumab), alemtuzumab osv.
• Total bestråling af krop eller knoglemarvstransplantation inden for 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameracetat, fingolimod, teriflunomid eller dimethylfumarat inden for 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD4, cladribin eller mitoxantron inden for 2 år før baseline
• Gravid eller amning eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller inden for 2 måneder efter Tyenne -administrationen
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Enhver kirurgisk procedure (undtagen for mindre operationer) inden for 4 uger før baseline.
• Bevis for alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan udelukke patientens deltagelse, såsom: anden nervesystemsygdom, hjerte -kar -sygdom, hæmatologisk/hæmatopoiesis sygdom, respiratorisk sygdom, muskelsygdom, endokrin sygdom, nyre/urologisk sygdom, fordøjelsessystemets sygdom, kongenisk eller erhvervet alvorlig immunodeficiens.
• Kendt aktiv infektion (ekskl. Svampeinfektioner af neglebed eller karies -denium) inden for 4 uger før baseline.
• Historie om diverticulitis, der efter den vigtigste efterforskeres mening kan føre til øget risiko for komplikationer såsom lavere gastrointestinal perforering.
• Bevis for aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose (TB; eksklusive patienter, der får kemoprofylaksi til latent TB -infektion).
• Bevis for aktiv interstitiel lungesygdom
• Modtagelse af enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før baseline og gennem hele undersøgelsens varighed.
• Historie om malignitet inden for de sidste 5 år, herunder faste tumorer, hæmatologiske maligniteter og in situ -karcinom (undtagen basalcelle og pladecellekarcinomer i huden eller in situ -karcinom i livmoderhalsen uteri, der er blevet fuldstændigt udskåret og helet).
• Kriterier for ekskludering af laboratorie (ved screening):
• Hvide blodlegemer (WBC) <3,0 x103/μl
• Absolut Neutrophil Count (ANC) <2,0 x103/μl
• Absolut lymfocyttælling <0,5 x103/μl
• Blodpladetælling <100 x 103/μl
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• Patient med kendt medicinsk historie ved screening, der er anført for følgende, skal udelukkes fra denne undersøgelse:
• Bevis for kronisk aktiv hepatitis B (HBV)
• Bevis for kronisk aktiv hepatitis C (HCV)
• Positiv til hepatitis C -virus (HCV) antigen
• Positiv til hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Kendt HIV -infektion.
• Ulovligt misbrug af stof eller alkohol inden for 12 måneder før screeningen, i efterforskerens dom
• Dårlig perifer venøs adgang
• Alvorlig infektion, der kræver orale eller IV -antibiotika inden screening
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorieundersøgelser, der i efterforskerens dom udelukker patientens sikre deltagelse i og gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Historie eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, der er klinisk signifikant i efterforskerens mening, herunder komplet venstre bundtgrenblok, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblok, eller bevis for forudgående myokardieinfarkt