Tocilizumab-aazg för blödning: Reduktion av ischemiska vaskulära händelser (THRIVE)

Inkluderingskriterier:

• Vuxna patienter (ålder ≥18 år) med Hunt Hess grad 1-3, Fisher Score 3 eller 3 och 4, aneurysmal subarachnoid blödning inom 24 timmar efter symptom början (bruten aneurysm bekräftad av CTA, MRA eller DSA)
• Måste ha yttre ventrikulära avlopp eller ländryggavlopp, eller planera att placera en yttre ventrikulär avlopp eller ländryggen.
• Kvinnliga ämnen med barnbärande potential måste ha negativt graviditetstest
• Undertecknat informerat samtycke från ämne eller lagligt auktoriserad representant
• Kapabel och villig att följa uppföljningsbesök
• För kvinnor med barnfödelsepotential: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heteroseksuell samlag) eller använd preventivmedel, enligt definitionen nedan:

Kvinnor måste förbli abstinent eller använda icke-hormonella preventivmetoder med en felfrekvens på 1% per år under behandlingsperioden och i 2 månader efter den slutliga dosen av Tyenne. Kvinnor måste avstå från att donera eller förvara ägg under samma tidsperiod. A woman is considered to be of childbearing potential if she is postmenarcheal, has not reached a postmenopausal state (12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than menopause), and is not permanently infertile due to surgery (i.e., removal of ovaries, fallopian tubes, and/or uterus) or another cause as determined by the investigator (e.g., Müllerian agenesis). Definitionen av barnfödelsepotential kan anpassas för anpassning till lokala riktlinjer eller förordningar.

Tillförlitligheten för sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten för den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symptotermiska eller postovulation -metoder) och tillbakadragande är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Vid behov per lokala riktlinjer eller förordningar kommer lokalt erkända acceptabla metoder för preventivmedel och information om tillförlitligheten för avhållsamhet att beskrivas i det lokala informerade samtyckesformuläret.

Följande är exempel på adekvata icke-hormonella preventivmetoder: bilateral tubal ligering; manlig sterilisering; Kopparintrauterina enheter; manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermicid; och lock, membran eller svamp med spermicid.

• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heteroseksuell samlag) eller använda en kondom, och avtal om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: med en kvinnlig partner till barnfödelsepotential eller gravid kvinnlig partner, måste män förbli abstinent eller använda en kondom under behandlingsperioden och i 2 månader efter dosen av tyeneen för att undvika att undvika att exponera. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.

Tillförlitligheten för sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten för den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symptotermiska eller postovulation -metoder) och tillbakadragande är inte acceptabla metoder för att förhindra läkemedelsexponering. Vid behov enligt lokala riktlinjer eller förordningar kommer information om tillförlitligheten för avhållsamhet att beskrivas i det lokala informerade samtyckesformuläret.

Uteslutningskriterier:

• Bevis för vasospasm eller DCI före studieregistrering
• Hemodynamiskt instabil förhandsreglering
• Allvarligt eller instabilt samtidigt tillstånd eller sjukdom (t.ex. känt signifikant neurologiskt underskott, cancer, hematologisk eller koronarsjukdom) eller kroniskt tillstånd (t.ex. leversjukdom, njursjukdom eller psykiatrisk störning), som kan öka risken i samband med studiedeltagande, eller kan störa tolkningen av studiens resultat
• Ämnen som har fått en undersökningsprodukt eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före registreringen.
• Känd överkänslighet eller svår allergisk reaktion på tocilizumab och/eller andra biologiska medel (dvs. chock, anafylaktiska reaktioner)
• Allvarlig infektion definierad som lunginflammation, sepsis/septisk chock och neutropenfeber före registrering
• Varje tidigare behandling med IL-6-hämmande terapi (t.ex. satralizumab), alemtuzumab, etc.
• Total kroppsbestrålning eller benmärgstransplantation inom 6 månader före baslinjen.
• Varje tidigare behandling med anti-CD20, anti-CD19, Eculizumab, Belimumab, Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, fingolimod, teriflunomid eller dimetylfumarat inom 6 månader före baslinjen.
• Varje tidigare behandling med anti-CD4, kladribin eller mitoxantron inom två år före baslinjen
• Gravid eller amning eller avser att bli gravid under studien eller inom två månader efter Tyenne -administrationen
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat före initiering av läkemedlet.
• Alla kirurgiska ingrepp (med undantag för mindre operationer) inom fyra veckor före baslinjen.
• Bevis på allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan utesluta patientens deltagande, såsom: annan nervsystemssjukdom, hjärt -kärlsjukdom, hematologisk/hematopoies sjukdom, andningssjukdom, muskelsjukdom, endokrin sjukdom, njur-/urologisk sjukdom, matsmältningssystemsjukdom, medfödd eller förvärvad allvarlig immunform.
• Känd aktiv infektion (exklusive svampinfektioner av nagelbäddar eller karies dentium) inom fyra veckor före baslinjen.
• Historik om divertikulit som enligt den huvudsakliga utredarens åsikt kan leda till ökad risk för komplikationer såsom lägre gastrointestinal perforering.
• Bevis på aktiv eller obehandlad latent tuberkulos (TB; exklusive patienter som får kemoprofylax för latent TB -infektion).
• Bevis på aktiv interstitiell lungsjukdom
• Mottagande av alla levande eller levande dämpade vaccin inom 6 veckor före baslinjen och under hela studiens varaktighet.
• Historia om malignitet under de senaste fem åren, inklusive fasta tumörer, hematologiska maligniteter och in situ -karcinom (utom basalcell och skivepitelcancer i huden, eller in situ -karcinom i livmoderhalsen som har skurits helt och botats).
• Laboratorieuteslutningskriterier (vid screening):
• Vita blodkroppar (WBC) <3,0 x103/μL
• Absolut neutrofilantal (ANC) <2,0 x103/μL
• Absolut lymfocytantal <0,5 x103/μL
• Trombocytantal <100 x 103/μL
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT)> 1,5 gånger den övre gränsen för normal (Uln).
• Patient med känd medicinsk historia vid screening som listas för följande måste uteslutas från denna studie:
• Bevis på kronisk aktiv hepatit B (HBV)
• Bevis på kronisk aktiv hepatit C (HCV)
• Positivt för hepatit C -virus (HCV) antigen
• Positivt för hepatit B -ytantigen (HBSAG)
• Känd HIV -infektion.
• Olagligt missbruk av narkotika eller alkohol inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
• Dålig perifer venös åtkomst
• Allvarlig infektion som kräver oral eller IV -antibiotika före screening
• Varje allvarligt medicinskt tillstånd eller avvikelse i kliniska laboratorietester som enligt utredarens bedömning utesluter patientens säkra deltagande i och genomförandet av studien
• Historia eller närvaro av en onormal EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster buntgrenblock, andra- eller tredje graders atrioventrikulär hjärtblock, eller bevis på tidigare hjärtinfarkt