Tocicizumab-aazg per emorragia: riduzione degli eventi vascolari ischemici (THRIVE)

Criteri di inclusione:

• Pazienti adulti (di età ≥18 anni) con Hunt Hess Grado 1-3, Punteggio Fisher 3 o 3 e 4, emorragia subaracnoidea aneurismatica entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi (aneurisma rotto confermato da CTA, MRA o DSA)
• Deve avere un drenaggio ventricolare esterno o uno scarico lombare o pianificare di posizionare uno scarico ventricolare esterno o uno scarico lombare.
• I soggetti femminili del potenziale grave per bambini devono avere un test di gravidanza negativo
• Consenso informato firmato dall'argomento o dal rappresentante legalmente autorizzato
• Capace e disposto a rispettare le visite di follow -up
• Per le donne del potenziale di gravidanza: accordo per rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o utilizzare la contraccezione, come definito di seguito:

Le donne devono rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi non ormonali con un tasso di fallimento dell'1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 2 mesi dopo la dose finale di Tyenne. Le donne devono astenersi dal donare o conservare le uova nello stesso periodo. Una donna è considerata di potenziale di gravidanza se è postmenarchea, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente infertile a causa di un intervento chirurgico (cioè, rimozione di ovaie, tubi di Fallopi e/o un altro utero) o un altro in investigatore. La definizione di potenziale di gravidanza può essere adattata per l'allineamento con le linee guida o i regolamenti locali.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e normale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. Metodi di calendario, ovulazione, sintetica o postulatura) e il ritiro non sono metodi di contraccezione accettabili. Se richiesto per linee guida o regolamenti locali, i metodi accettabili di contraccezione e informazioni accettabili localmente sull'affidabilità dell'astinenza saranno descritti nel modulo di consenso informato locale.

Di seguito sono riportati esempi di adeguati metodi contraccettivi non ormonali: legatura tubale bilaterale; sterilizzazione maschile; dispositivi intrauterini in rame; preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; e tappo, diaframma o spugna con spermicida.

• Per gli uomini: accordo per rimanere astinente (astenersi dal rapporto eterosessuale) o usare un preservativo e un accordo per astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito: con un partner femminile di potenziale di gravidanza o partner femminile incinta, gli uomini devono rimanere astinenti o usare un preservativo durante il periodo di trattamento e per 2 mesi dopo la dose di Tyenne per evitare l'embryo. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante lo stesso periodo.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e normale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. Metodi di calendario, ovulazione, sintetica o postulatura) e il ritiro non sono metodi accettabili per prevenire l'esposizione ai farmaci. Se richiesto per linee guida o regolamenti locali, le informazioni sull'affidabilità dell'astinenza saranno descritte nel modulo di consenso informato locale.

Criteri di esclusione:

• Prove per il vasospasmo o DCI prima dell'iscrizione allo studio
• Pre-arruolamento emodinamicamente instabile
• Condizioni o malattie concomitanti gravi o instabili (ad esempio, un deficit neurologico significativo noto, cancro, malattia ematologica o coronarica) o condizioni croniche (ad es. Malattia epatica, malattia renale o disturbo psichiatrico), che può aumentare il rischio associato alla partecipazione dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Soggetti che hanno ricevuto un prodotto investigativo o hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dell'iscrizione.
• Ipersensibilità nota o grave reazione allergica a tocilizumab e/o altri agenti biologici (ad es. Shock, reazioni anafilattiche)
• Infezione grave definita come polmonite, sepsi/shock settico e febbre neutropenica prima dell'iscrizione
• Qualsiasi trattamento precedente con terapia inibitoria di IL-6 (ad es. satralizumab), alemtuzumab, ecc.
• Irradiazione totale del corpo o trapianto di midollo osseo entro 6 mesi prima della linea di base.
• Qualsiasi trattamento precedente con anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, Belimumab, interferone, natalizumab, acetato di glatiramer, fingolimod, teriflunomide o dimetil fumato entro 6 mesi prima del basale.
• Qualsiasi trattamento precedente con anti-CD4, cladribina o mitoxantrone entro 2 anni prima del basale
• In gravidanza o allattamento al seno, o con l'intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 2 mesi dalla somministrazione di Tyenne
• Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un risultato negativo sul test di gravidanza prima dell'inizio del farmaco di studio.
• Qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione degli interventi interventi minori) entro 4 settimane prima della linea di base.
• Prove di gravi malattie concomitanti non controllate che possono impedire la partecipazione del paziente, come ad esempio: altre malattie del sistema nervoso, malattie cardiovascolari, malattia ematologica/ematopoiesi, malattie respiratorie, malattie muscolari, malattia endocrina, malattia renale/urologica, malattia digestiva, malattia digestiva, immunodeficianza grave acquisita.
• Infezione attiva nota (escluse le infezioni fungine di letti per unghie o carie dentium) entro 4 settimane prima della linea di base.
• Storia di diverticolite che, secondo il principale investigatore, può portare ad un aumento del rischio di complicanze come una perforazione gastrointestinale inferiore.
• Prove di tubercolosi latente attiva o non trattata (TB; esclusi i pazienti che ricevono chemoprofilassi per infezione da tubercolosi latente).
• Prove di malattia polmonare interstiziale attiva
• Ricevuta di qualsiasi vaccino vivo o attenuato dal vivo entro 6 settimane prima della linea di base e per tutta la durata dello studio.
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni, tra cui tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ (tranne i carcinomi a cellule basali e squamose della pelle o carcinoma in situ degli uteri di cervice che sono stati completamente asportati e guariti).
• Criteri di esclusione di laboratorio (allo screening):
• Globuli bianchi (WBC) <3.0 x103/μl
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) <2,0 x103/μl
• Conte di linfociti assoluti <0,5 x103/μl
• Conte di piastrine <100 x 103/μl
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
• Il paziente con storia medica nota allo screening elencato per quanto segue deve essere escluso da questa prova:
• Prove dell'epatite Bronica attiva B (HBV)
• Prove dell'epatite cronica attiva C (HCV)
• Positivo per l'antigene del virus dell'epatite C (HCV)
• Positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG)
• Infezione da HIV conosciuta.
• L'abuso di droghe illecite o alcol entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
• Scarso accesso venoso periferico
• Grave infezione che richiede antibiotici orali o endovenosi prima dello screening
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test di laboratorio clinico che, a giudizio dell'investigatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
• Storia o presenza di un ECG anormale che è clinicamente significativo nell'opinione dell'investigatore, incluso il blocco di filiale del pacchetto sinistro completo, il blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado o l'evidenza di un precedente infarto miocardico