Tocilizumab-aazg voor bloeding: reductie van ischemische vasculaire gebeurtenissen (THRIVE)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (≥18 jaar) met Hunt Hess Grade 1-3, Fisher score 3 of 3 en 4, aneurysmale subarachnoïde bloeding binnen 24 uur na het begin van de symptomen (gescheurd aneurysma bevestigd door CTA, MRA of DSA)
• Moet externe ventriculaire afvoer of lumbale afvoer hebben, of van plan zijn om een ​​externe ventriculaire afvoer of lumbale afvoer te plaatsen.
• Vrouwelijke proefpersonen van het potentieel van het kind moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Ondertekend geïnformeerde toestemming van onderwerp of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger
• In staat en bereid om te voldoen aan vervolgbezoeken
• Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel: overeenkomst om u te blijven onthouden (af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:

Vrouwen moeten onthouding blijven of niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na de uiteindelijke dosis Tyenne. Vrouwen moeten niet in dezelfde periode geen eieren doneren of opslaan. Een vrouw wordt beschouwd als een kinderdrevend potentieel als zij postmenarcheal is, geen postmenopauzale staat heeft bereikt (12 continue maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak dan andere oorzaak), en is niet permanent onvruchtbaar vanwege de chirurgie (d.w.z. verwijdering van ovaries, eierboeken, en/of uterus) of een andere oorzaak als de onderzoeker (bijv., Mülleriaan, en/of uterus) of een andere oorzaak als de onderzoeker (bijv., Mülleriaan en/of uterus, en/of uterus) of een andere oorzaak als de onderzoeker (bijv., Mülleriaan, en/of ut. agenese). De definitie van de vruchtbaarheidspotentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of voorschriften.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme of postovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie. Indien vereist per lokale richtlijnen of voorschriften, zal lokaal erkende aanvaardbare methoden van anticonceptie en informatie over de betrouwbaarheid van onthouding worden beschreven in het lokale geïnformeerde toestemmingsformulier.

Hierna volgen voorbeelden van adequate niet-hormonale anticonceptiemethoden: bilaterale tubale ligatie; mannelijke sterilisatie; Koperintra -uteriene apparaten; mannelijk of vrouwelijk condoom met of zonder spermicide; en cap, diafragma of spons met zaaddicide.

• Voor mannen: overeenstemming om abstinent te blijven (af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of een condoom te gebruiken en een overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: met een vrouwelijke partner van het kinderschaar potentieel of zwangere vrouwelijke partner, moeten mannen zich abstineren of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na de dosis Tyenne om de embryo te vermijden. Mannen moeten zich afzien van het doneren van sperma in dezelfde periode.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme of postovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare methoden om blootstelling aan geneesmiddelen te voorkomen. Indien vereist per lokale richtlijnen of voorschriften, zal informatie over de betrouwbaarheid van onthouding worden beschreven in het lokale geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs voor vasospasme of DCI voorafgaand aan de inschrijving
• Hemodynamisch onstabiele pre-inschrijving
• Ernstige of onstabiele gelijktijdige toestand of ziekte (bijv. Bekend significant neurologisch tekort, kanker, hematologische of coronaire ziekte), of chronische aandoeningen (bijv. Leverziekte, nierziekte of psychiatrische stoornissen), die het risico kunnen verhogen dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of kan interferen met de interpretatie van de studieresultaten
• Proefpersonen die een onderzoeksproduct hebben ontvangen of binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige allergische reactie op tocilizumab en/of andere biologische middelen (d.w.z. schok, anafylactische reacties)
• Ernstige infectie gedefinieerd als longontsteking, sepsis/septische shock en neutropenische koorts voorafgaand aan de inschrijving
• Elke eerdere behandeling met IL-6 remmende therapie (bijv. satralizumab), alemtuzumab, etc.
• Totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de basislijn.
• Elke eerdere behandeling met anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameracetaat, fingolimod, teriflunomide of dimethylfumaraat binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline.
• Elke eerdere behandeling met anti-CD4, cladribine of mitoxantrone binnen 2 jaar voorafgaand aan de basislijn
• Zwanger of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 2 maanden na toediening van Tyenne
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voorafgaand aan de start van het studiemedicijn.
• Elke chirurgische procedure (behalve voor kleine operaties) binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn.
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige ziekten die de participatie van de patiënt kunnen uitsluiten, zoals: andere ziekte van het zenuwstelsel, hart- en vaatziekten, hematologische/hematopoiesisziekte, ademhalingsziekte, spierziekte, endocriene ziekte, nier-/urologische ziekte, digestive -systeemziekte, congenitale immunodeficiëntie.
• Bekende actieve infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden of cariës dentium) binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn.
• Geschiedenis van diverticulitis die naar de mening van de hoofdonderzoeker kan leiden tot een verhoogd risico op complicaties zoals lagere gastro -intestinale perforatie.
• Bewijs van actieve of onbehandelde latente tuberculose (tb; exclusief patiënten die chemoprofylaxie krijgen voor latente tbc -infectie).
• Bewijs van actieve interstitiële longziekte
• Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de basislijn en gedurende de duur van het onderzoek.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, waaronder solide tumoren, hematologische maligniteiten en in situ carcinoom (behalve basale cel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid, of in situcarcinoom van de baarmoederhals -uteri die volledig zijn uitgesneden en genezen).
• Laboratoriumuitsluitingscriteria (bij screening):
• Witte bloedcellen (WBC) <3,0 x103/μl
• Absolute neutrofielentelling (ANC) <2,0 x103/μl
• Absolute lymfocytentelling <0,5 x103/μl
• Ploedplaatjestelling <100 x 103/μl
• Aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT)> 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Patiënt met een bekende medische geschiedenis bij screening vermeld voor het volgende moet worden uitgesloten van deze proef:
• Bewijs van chronische actieve hepatitis B (HBV)
• Bewijs van chronische actieve hepatitis C (HCV)
• Positief voor hepatitis C -virus (HCV) antigeen
• Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg)
• Bekende hiv -infectie.
• Illicit drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Slechte perifere veneuze toegang
• Ernstige infectie die orale of IV -antibiotica vereist voorafgaand aan screening
• Elke ernstige medische toestand of afwijking in klinische laboratoriumtests die naar het oordeel van de onderzoeker de veilige participatie van de patiënt aan en voltooiing van het onderzoek uitsluiten
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormale ECG die klinisch significant is in het advies van de onderzoeker, inclusief complete linker bundeltakblok, tweede of derde graad atrioventriculair hartblok, of bewijs van eerder hartinfarct