Tocilizumab-aazg for blødning: Reduksjon av iskemiske vaskulære hendelser (THRIVE)

Inkluderingskriterier:

• Voksne pasienter (i alderen ≥ 18 år) med Hunt Hess grad 1-3, Fisher score 3 eller 3 og 4, aneurysmal subarachnoid blødning innen 24 timer etter symptomdebut (ødelagt aneurisme bekreftet av CTA, MRA eller DSA)
• Må ha eksternt ventrikulær avløp eller korsrygg, eller planlegge å plassere et eksternt ventrikulært avløp eller korsrygg.
• Kvinnelige forsøkspersoner med barnebærende potensial må ha negativ graviditetstest
• Signert informert samtykke fra emne eller lovlig autorisert representant
• I stand til og villig til å overholde oppfølgingsbesøk
• For kvinner med fødselspotensial: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofil samleie) eller bruke prevensjon, som definert nedenfor:

Kvinner må forbli avholdende eller bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder med en sviktfrekvens på 1% per år i løpet av behandlingsperioden og i 2 måneder etter den endelige dosen av Tyenne. Kvinner må avstå fra å donere eller lagre egg i samme tidsperiode. En kvinne anses å være av fertilpotensial hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 kontinuerlige måneder med amenoré uten identifisert årsak annet enn overgangsalder), og er ikke permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokker, fallopiske rør og/eller uker) eller en annen sak (E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. eller agenese). Definisjonen av fertilpotensial kan tilpasses for tilpasning med lokale retningslinjer eller forskrifter.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Om nødvendig per lokale retningslinjer eller forskrifter, vil lokalt anerkjente akseptable prevensjonsmetoder og informasjon om påliteligheten av avholdenhet bli beskrevet i det lokale informerte samtykkeskjemaet.

Følgende er eksempler på tilstrekkelige ikke-hormonelle prevensjonsmetoder: bilateral tubal ligering; mannlig sterilisering; kobber intrauterine enheter; mann eller kvinnelig kondom med eller uten sædmord; og hette, membran eller svamp med sædmord.

• For menn: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofil samleie) eller bruke kondom, og enighet om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med en kvinnelig partner med fertilpotensial eller gravid kvinnelig partner, må menn forbli avholdende eller bruke en kondom i behandlingsperioden og i 2 måneder etter dosen av Tyenne til å unngå å utsette det embry. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og tilbaketrekning er ikke akseptable metoder for å forhindre eksponering for medikamenter. Om nødvendig per lokale retningslinjer eller forskrifter, vil informasjon om påliteligheten av avholdenhet bli beskrevet i det lokale informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• Bevis for vasospasme eller DCI før du studerer påmelding
• Hemodynamisk ustabil forhåndsinnlæring
• Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sykdom (f.eks. Kjent signifikant nevrologisk underskudd, kreft, hematologisk eller koronar sykdom), eller kronisk tilstand (f.eks. Leversykdom, nyresykdom eller psykiatrisk lidelse), som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatresultat
• Personer som har mottatt et undersøkelsesprodukt eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før påmelding.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon på tocilizumab og/eller andre biologiske midler (dvs. sjokk, anafylaktiske reaksjoner)
• Alvorlig infeksjon definert som lungebetennelse, sepsis/septisk sjokk og nøytropenisk feber før påmelding
• Enhver tidligere behandling med IL-6 hemmende terapi (f.eks. satralizumab), alemtuzumab, etc.
• Total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon innen 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD20, anti-CD19, Eculizumab, Belimumab, Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomide eller Dimethyl Fumarate innen 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD4, kladribin eller mitoksantrone innen 2 år før baseline
• Gravid eller amming, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 2 måneder etter Tyenne -administrering
• Kvinner med fertilpotensial må ha et negativt testresultat av serum graviditet før initiering av studiemedisin.
• Enhver kirurgisk prosedyre (bortsett fra mindre operasjoner) innen 4 uker før grunnlinjen.
• Bevis for alvorlige ukontrollerte samtidig sykdommer som kan utelukke pasientdeltakelse, for eksempel: annen nervesystem sykdom, hjerte- og karsykdommer, hematologisk/hematopoiesis sykdom, luftveissykdom, muskuløs sykdom, endokrin sykdom, nyre/urologisk sykdom.
• Kjent aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger eller karies tannbehandling) innen 4 uker før grunnlinjen.
• Historie om divertikulitt som etter hovedetterforskerens mening kan føre til økt risiko for komplikasjoner som lavere gastrointestinal perforering.
• Bevis for aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose (TB; unntatt pasienter som får kjemoprofylakse for latent TB -infeksjon).
• Bevis for aktiv interstitiell lungesykdom
• Mottak av all levende eller live dempet vaksine innen 6 uker før baseline og gjennom hele studiens varighet.
• Historie om malignitet i løpet av de siste 5 årene, inkludert faste svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (unntatt basalcelle og plateepitelkarsinomer i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen som har blitt fullstendig skåret ut og kurert).
• Kriterier for laboratorieutstyr (ved screening):
• Hvite blodlegemer (WBC) <3,0 x103/μL
• Absolute Neutrophil Count (ANC) <2,0 x103/μL
• Absolutt lymfocyttantall <0,5 x103/μL
• Blodplatetall <100 x 103/μl
• Aspartataminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT)> 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN).
• Pasient med kjent medisinsk historie ved screening oppført for følgende må utelukkes fra denne studien:
• Bevis for kronisk aktiv hepatitt B (HBV)
• Bevis for kronisk aktiv hepatitt C (HCV)
• Positivt for hepatitt C -virus (HCV) antigen
• Positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg)
• Kjent HIV -infeksjon.
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, i etterforskerens dom
• Dårlig perifer venøs tilgang
• Alvorlig infeksjon som krever oral eller IV -antibiotika før screening
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som i etterforskerens skjønn utelukker pasientens sikker deltakelse i og fullført studien
• Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert fullstendig grenblokk for venstre bunt, andre eller tredje grad atrioventrikulær hjerteblokk, eller bevis på tidligere hjerteinfarkt