Tocelizumab-Aazg для кровоизлияния: восстановление ишемических сосудистых событий (THRIVE)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет) с Hunt Hess Grade 1-3, Fisher Score 3 или 3 и 4, аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние в течение 24 часов после появления симптомов (разрывая аневризма, подтвержденная CTA, MRA или DSA)
• Должен иметь внешний желудочный слив или поясничный канализацию или планировать поместить внешний желудочный канализацию или поясничный канализацию.
• Женские субъекты по детскому потенциалу должны иметь отрицательный тест на беременность
• Подписанное информированное согласие от предметного или юридически уполномоченного представителя
• Способен и готов соблюдать последующие визиты
• Для женщин с детородным потенциалом: согласие оставаться воздержавшимся (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать контрацепцию, как определено ниже:

Женщины должны оставаться воздержавшимися или использовать неармональные методы контрацепции с частотой неудачи в 1% в год в течение периода лечения и в течение 2 месяцев после окончательной дозы Тайенна. Женщины должны воздерживаться от пожертвования или хранения яиц в тот же период времени. Считается, что женщина имеет детородный потенциал, если она является постменархиальной, не достигла состояния в постменопаузе (12 непрерывных месяцев аменореи без идентифицированной причины, отличной от менопаузы) и не является постоянно неплохой из -за хирургии (то есть устранение яичников, фонарианских труб и/или утер) или другой причины, в соответствии с определением по делу (он, он, оформлен, в инвестиционистом (он. агенез). Определение детского потенциала может быть адаптировано для согласования с местными руководящими принципами или правилами.

Надежность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом или постовуляция) и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции. При необходимости в соответствии с местными руководящими принципами или правилами, местные признанные приемлемые методы контрацепции и информация о надежности воздержания будут описаны в форме местного информированного согласия.

Ниже приведены примеры адекватных незермональных методов контрацепции: двусторонняя лигирование труб; мужская стерилизация; медные внутриутробные устройства; мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; и крышка, диафрагма или губка со спермицидом.

• Для мужчин: согласие оставаться воздержанным (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать презерватив и согласие, чтобы воздерживаться от пожертвования сперматозоидов, как определено ниже: с партнером по деторождению потенциала или беременной женщины -партнера, мужчины должны оставаться воздержавшимися или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение 2 месяцев после дозы Тайенна, чтобы избежать воздействия на эмбрионе. Мужчины должны воздерживаться от пожертвования спермы в тот же период.

Надежность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом или постовуляция) и отмену не являются приемлемыми методами предотвращения воздействия лекарственного средства. При необходимости в соответствии с местными руководящими принципами или правилами, информация о надежности воздержания будет описана в форме местного информированного согласия.

Критерии исключения:

• Доказательства вазоспазма или DCI до изучения зачисления
• Гемодинамически нестабильный предварительный разоблачение
• Тяжелый или нестабильный сопутствующий заболевание или заболевание (например, известный значительный неврологический дефицит, рак, гематологическое или коронарное заболевание) или хроническое заболевание (например, заболевание печени, заболевание почек или психиатрическое расстройство), которые могут увеличить риск, связанный с участием исследования, или может мешать интерпретации результатов исследования
• Субъекты, которые получили исследовательский продукт или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до зачисления.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая аллергическая реакция на толизумаб и/или другие биологические агенты (т.е. шок, анафилактические реакции)
• Серьезная инфекция, определяемая как пневмония, сепсис/септический шок и нейтропеническая лихорадка перед регистрацией
• Любое предыдущее лечение с ингибирующей терапией IL-6 (например, сатализумаб), алемтузумаб и т. Д.
• Общее облучение тела или трансплантация костного мозга в течение 6 месяцев до исходного уровня.
• Любое предыдущее лечение анти-CD20, анти-CD19, экулизумабом, белимумабом, интерфероном, натализумабом, ацетатом Glatiramer, Fingolimod, терифлуномидом или диметиловым фумаратом в течение 6 месяцев до базовой линии.
• Любое предыдущее лечение анти-CD4, кладрибином или митоксантроном в течение 2 лет до базового уровня
• Беременная или грудное вскармливание или намерение забеременеть во время исследования или в течение 2 месяцев после введения Тайенна
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке до начала обучения препарата.
• Любая хирургическая процедура (за исключением незначительных операций) в течение 4 недель до базового уровня.
• Свидетельство серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут исключить участие пациентов, такие как: другие заболевания нервной системы, сердечно -сосудистые заболевания, гематологическое заболевание/гематопоэзис, респираторное заболевание, мышечное заболевание, эндокринное заболевание, почечное/урологическое заболевание, заболевание пищеварительной системы, врожденное или приобретанное тяжелое иммунодефицит.
• Известная активная инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевых слоев или кариеса) в течение 4 недель до исходного уровня.
• История дивертикулита, который, по мнению главного исследователя, может привести к повышению риска осложнений, таких как более низкая желудочно -кишечная перфорация.
• Свидетельство активного или необработанного скрытого туберкулеза (ТБ; исключение пациентов, получающих химиопрофилактику для латентной инфекции ТБ).
• Свидетельство активного междоподобного заболевания легких
• Получение любой живой или живой ослабленной вакцины в течение 6 недель до исходного уровня и на протяжении всего исследования.
• История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карцинома in situ (кроме базальных клеточных и плоскоклеточных карциномов кожи или карциномы на месте матки, которые были полностью исправились и излечены).
• Критерии исключения лаборатории (на скрининге):
• Белые кровяные клетки (WBC) <3,0 x103/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <2,0 x103/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 x103/мкл
• Количество тромбоцитов <100 x 103/мкл
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) или аланиновая аминотрансфераза (ALT)> 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN).
• Пациент с известной историей болезни на скрининге, перечисленном для следующего, должен быть исключен из этого испытания:
• Свидетельство хронического активного гепатита В (HBV)
• Свидетельство хронического активного гепатита С (ВГС)
• Положительный для антигена вируса вируса гепатита С (ВГС)
• Положительный для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG)
• Известная ВИЧ -инфекция.
• Зазаконичье злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до проверки, по решению следователя
• Плохой периферический венозный доступ
• Серьезная инфекция, требующая пероральных или внутривенных антибиотиков до скрининга
• Любое серьезное состояние здоровья или аномалия в клинических лабораторных испытаниях, которые, по суждению следователя, препятствуют безопасному участию пациента и завершению исследования
• История или наличие аномальной ЭКГ, которая является клинически значимой по мнению исследователя, включая полный блок ветви левого пучка, блок сердца второй или третьей степени или свидетельство предшествующего инфаркта миокарда