Tocilizumab-aazg pro krvácení: snížení ischemických vaskulárních příhod (THRIVE)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let) s Hunt Hess stupně 1-3, Fisher skóre 3 nebo 3 a 4, aneurysmální subarachnoidální krvácení do 24 hodin od nástupu symptomů (prasknutí aneuryzmat potvrzená CTA, MRA nebo DSA)
• Musí mít vnější odtok nebo bederní odtok nebo plánovat vnější komorový odtok nebo bederní odtok.
• Ženské předměty potenciálu nesoucího dítěte musí mít negativní těhotenský test
• Podepsáno informovaný souhlas od předmětu nebo právně oprávněného zástupce
• Schopný a ochotný dodržovat následné návštěvy
• U žen s plodným potenciálem: dohoda o tom, aby zůstala abstinent (zdržení se heterosexuálního styku) nebo použití antikoncepce, jak je definováno níže:

Ženy musí zůstat abstinentní nebo používat nehormonální antikoncepční metody s mírou selhání 1% ročně během období léčby a po dobu 2 měsíců po konečné dávce Tyenne. Ženy se musí během stejného časového období zdržet daru nebo skladování vajec. Žena je považována za plodného potenciálu, pokud je postmenarchealem, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenoreu bez identifikované příčiny jiné než menopauzy), a není trvale neplodným kvůli chirurgickému zákroku (tj. Odstranění vajec, vodopických trubic a/nebo uterus) nebo jiným příčinou), jak je stanoveno pomocí agenesizovače (e.g, (tj. Definice porodu může být přizpůsobena pro sladění s místními pokyny nebo předpisy.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být vyhodnocena ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální nebo postoovulační metody) a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. V případě potřeby budou v místním formuláři informovaného souhlasu popsány lokálně uznávané přijatelné metody antikoncepce a informací o spolehlivosti abstinence.

Níže jsou uvedeny příklady adekvátních nehormonálních antikoncepčních metod: bilaterální tubální ligace; mužská sterilizace; měděná intrauterinní zařízení; mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj; a čepice, membránu nebo houba se spermicidem.

• Pro muže: Dohoda, která zůstane abstinent (zdržte se heterosexuálního styku) nebo použijte kondom a dohodu k zdržení se daru spermatu, jak je definováno níže: u ženského partnera nebo těhotné ženské partnerky musí zůstat abstinent nebo používat kondom během léčebného období a po dobu 2 měsíců po dávce stosátky. Během stejného období se musí muži zdržet daru spermií.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být vyhodnocena ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální metody nebo postivovace) a stažení nejsou přijatelnými metodami prevence expozice léku. V případě potřeby na místní pokyny nebo předpisy budou popsány informace o spolehlivosti abstinence ve formuláři místního informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Důkazy pro vasospasmus nebo DCI před zápisem do studia
• Hemodynamicky nestabilní předběžná zápis
• Závažný nebo nestabilní souběžný stav nebo onemocnění (např. Známý významný neurologický deficit, rakovina, hematologické nebo koronární onemocnění) nebo chronický stav (např. Onemocnění jater, onemocnění ledvin nebo psychiatrická porucha), které mohou zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie
• Subjekty, které obdržely vyšetřovací produkt nebo se účastnily jiné intervenční klinické studie do 30 dnů před zápisem.
• Známá hypersenzitivita nebo těžká alergická reakce na tocilizumab a/nebo jiné biologické látky (tj. šok, anafylaktické reakce)
• Vážná infekce definována jako pneumonie, sepse/septický šok a neutropenická horečka před zápisem
• Jakákoli předchozí léčba inhibiční terapií IL-6 (např. Satralizumab), alemtuzumab, atd.
• Celková ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně do 6 měsíců před výchozím stavem.
• Jakákoli předchozí léčba anti-CD20, anti-CD19, eculizumabem, belimumabem, interferonem, natalizumabem, glatiramerovým acetátem, fingolimodem, teriflunomidem nebo dimethyl fumarátem do 6 měsíců před základní linií.
• Jakákoli předchozí léčba anti-CD4, kladribinem nebo mitoxantronem do 2 let před výchozím stavem
• Těhotná nebo kojení nebo v úmyslu otěhotnět během studie nebo do 2 měsíců po podání Tyenne
• Ženy s porodem musí mít před zahájením studijního léčiva negativní výsledek testu těhotenství v séru.
• Jakýkoli chirurgický zákrok (s výjimkou menších operací) do 4 týdnů před výchozím stavem.
• Důkaz vážných nekontrolovaných doprovodných onemocnění, které mohou vylučovat účast pacienta, jako například: jiné onemocnění nervového systému, kardiovaskulární onemocnění, hematologické/hematopoézní onemocnění, onemocnění respiračního onemocnění, endokrinní onemocnění, ledvinové/urologické onemocnění, onemocnění trávicího systému, onemocnění v součtu nebo získané závažnosti.
• Známá aktivní infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek nebo zubního zubního kazu) do 4 týdnů před výchozím stavem.
• Historie divertikulitidy, která může podle názoru hlavního vyšetřovatele vést ke zvýšenému riziku komplikací, jako je nižší gastrointestinální perforace.
• Důkaz aktivní nebo neošetřené latentní tuberkulózy (TB; vyloučení pacientů, kteří dostávají chemoprofylaxi pro latentní infekci TB).
• Důkaz aktivního intersticiálního onemocnění plic
• Přijetí jakékoli živé nebo živé oslabené vakcíny do 6 týdnů před výchozím a po celou dobu studie.
• Historie malignity během posledních 5 let, včetně pevných nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (s výjimkou karcinomů bazálních buněk a spinocelulárních karcinomů kůže nebo in situ karcinomu děložního děložního děložního děložního děložního děloze, které byly zcela vyvinuty a vyléčeny).
• Kritéria laboratorního vyloučení (při screeningu):
• Bílé krvinky (WBC) <3,0 x103/μl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <2,0 x103/μl
• Počet absolutních lymfocytů <0,5 x103/μl
• Počet destiček <100 x 103/μl
• Aspartát aminotransferáza (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT)> 1,5násobek horní hranice normálního (ULN).
• Z tohoto pokusu musí být vyloučen pacient se známou anamnézou při screeningu uvedené pro následující:
• Důkaz chronické aktivní hepatitidy B (HBV)
• Důkaz chronické aktivní hepatitidy C (HCV)
• Pozitivní pro antigen viru hepatitidy C (HCV)
• Pozitivní pro antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG)
• Známá infekce HIV.
• Nedovolené zneužívání drog nebo alkoholu do 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
• Špatný periferní žilní přístup
• Vážná infekce vyžadující ústní nebo IV antibiotika před screeningem
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku vyšetřovatele vylučuje bezpečné účast pacienta a dokončení studie
• Historie nebo přítomnost abnormálního EKG, která je klinicky významná podle názoru vyšetřovatele, včetně úplného bloku pobočky levého svazku, atrioventrikulárního srdečního bloku druhého nebo třetího stupně nebo důkazu předchozího infarktu myokardu