TOCILIZUMAB-AAZG pour l'hémorragie: réduction des événements vasculaires ischémiques (THRIVE)

Critères d'inclusion:

• Patients adultes (âgés de ≥ 18 ans) avec Hunt Hess Grade 1-3, score Fisher 3 ou 3 et 4, hémorragie sous-arachnoïde anévrismale dans les 24 heures suivant le début des symptômes (anévrisme rompu confirmé par CTA, ARM ou DSA)
• Doit avoir un drain ventriculaire externe ou un drain lombaire, ou planifier de placer un drain ventriculaire externe ou un drain lombaire.
• Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif
• Signé le consentement éclairé du sujet ou du représentant légalement autorisé
• Capable et disposé à se conformer aux visites de suivi
• Pour les femmes en potentiel de procréation: l'accord reste abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser la contraception, comme défini ci-dessous:

Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives non hormonales avec un taux d'échec de 1% par an pendant la période de traitement et pendant 2 mois après la dose finale de Tyenne. Les femmes doivent s'abstenir de donner ou de stocker les œufs pendant la même période. Une femme est considérée comme d'un potentiel de procréation si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'est pas permanentement infertile en raison de la chirurgie (c'est-à-dire de l'élimination des ovaires, des tubes de la Fallope et / ou / ou uterus) ou d'une autre cause déterminée par l'enquête (E.G. La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour l'alignement sur les directives ou réglementations locales.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en relation avec la durée de l'essai clinique et le mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes de calendrier, d'ovulation, sympothermale ou postovulation) et de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si nécessaire conformément aux directives ou réglementations locales, des méthodes acceptables localement reconnues localement et des informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local.

Voici des exemples de méthodes contraceptives non hormonales adéquates: ligature tubaire bilatérale; stérilisation masculine; dispositifs intra-utérin cuivre; préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide; et Cap, diaphragme ou éponge avec spermicide.

• Pour les hommes: l'accord reste abstinent (s'abstenir des rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif, et un accord pour s'abstenir de donner des spermatozoïdes, tels que définis ci-dessous: avec une partenaire féminine de potentiel de procréation ou une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 2 mois après la dose de Tyenne pour éviter l'embryon. Les hommes doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette même période.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en relation avec la durée de l'essai clinique et le mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes de calendrier, d'ovulation, sympothermale ou postovulation) et de sevrage ne sont pas des méthodes acceptables pour prévenir l'exposition au médicament. Si nécessaire conformément aux directives ou réglementations locales, les informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local.

Critères d'exclusion:

• Preuve de vasospasme ou de DCI avant l'étude
• Pré-renfort hémodynamiquement instable
• Condition ou maladie concomitante grave ou instable (par exemple, déficit neurologique significatif, cancer, maladie hématologique ou coronarienne connu), ou état chronique (par exemple, maladie du foie, maladie rénale ou trouble psychiatrique), qui peut augmenter le risque associé à la participation de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Les sujets qui ont reçu un produit d'enquête ou qui ont participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Hypersensibilité connue ou réaction allergique sévère au tocilizumab et / ou à d'autres agents biologiques (c'est-à-dire. choc, réactions anaphylactiques)
• Infection grave définie comme une pneumonie, une septicémie / choc septique et une fièvre neutropénique avant l'inscription
• Tout traitement antérieur avec une thérapie inhibitrice de l'IL-6 (par exemple. satralizumab), Alemtuzumab, etc.
• Irradiation corporelle totale ou transplantation de la moelle osseuse dans les 6 mois précédant la base de la ligne de base.
• Tout traitement précédent avec anti-CD20, anti-CD19, éculizumab, belimumab, interféron, natalizumab, acétate de glatirame, fingolimod, tériflunomide ou diméthyl-fumarate dans les 6 mois précédant la base de base.
• Tout traitement précédent avec anti-CD4, cladribine ou mitoxantrone dans les 2 ans précédant la référence
• Enceinte ou allaitement, ou l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 2 mois suivant l'administration de Tyenne
• Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un résultat négatif de test de grossesse sérique avant le début du médicament à l'étude.
• Toute procédure chirurgicale (à l'exception des chirurgies mineures) dans les 4 semaines précédant la référence.
• Preuve de maladies concomitantes graves incontrôlées qui peuvent empêcher la participation des patients, telles que les autres maladies du système nerveux, maladie cardiovasculaire, maladie hématologique / hématopoïèse, maladie respiratoire, maladie musculaire, maladie endocrinienne, maladie rénale / urologique, maladie digestive du système, congénital ou immunodéficience sévère.
• Infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits à ongles ou des caries dentium) dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
• Les antécédents de diverticulite qui, de l'avis du principal chercheur, peuvent entraîner un risque accru de complications telles que la perforation gastro-intestinale plus faible.
• Preuve de tuberculose latente active ou non traitée (TB; à l'exclusion des patients recevant une chimioprophylaxie pour une infection latente TB).
• Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle active
• Réception de tout vaccin en direct ou en direct atténué dans les 6 semaines précédant la ligne de base et pendant toute la durée de l'étude.
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, y compris des tumeurs solides, des tumeurs malignes hématologiques et un carcinome in situ (à l'exception des carcinomes basoceliques et des cellules épidermoïdes de la peau, ou du carcinome in situ du col uteri qui ont été complètement excisés et guéries).
• Critères d'exclusion de laboratoire (au dépistage):
• Globules blancs (WBC) <3,0 x103 / μl
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <2,0 x103 / μl
• Nombre de lymphocytes absolus <0,5 x103 / μl
• Nombre de plaquettes <100 x 103 / μl
• L'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN).
• Le patient ayant des antécédents médicaux connus lors du dépistage répertorié pour les éléments suivants doit être exclu de cet essai:
• Preuve d'hépatite B active chronique (HBV)
• Preuve de l'hépatite C active chronique (VHC)
• Positif pour l'antigène du virus de l'hépatite C (VHC)
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG)
• Infection connue du VIH.
• Abus de drogue ou d'alcool illicites dans les 12 mois précédant le dépistage, dans le jugement de l'enquêteur
• Mauvais accès veineux périphérique
• Infection grave nécessitant des antibiotiques oraux ou IV avant le dépistage
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire cliniques qui, dans le jugement de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement du patient de l'étude
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris un bloc de branche de faisceau gauche complet, un bloc cardiaque atrioventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou des preuves d'un infarctus du myocarde antérieur