Tocilizumab-AAZ dla krwotoku: zmniejszenie niedokrwiennego zdarzeń naczyniowych (THRIVE)

Kryteria włączenia:

• Dorośni pacjenci (w wieku ≥18 lat) z Hunt Hess stopień 1-3, Fisher Pancation 3 lub 3 i 4, tętniak krwotoku podpajęczynówkowy w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów (tętniak pęknięty potwierdzony przez CTA, MRA lub DSA)
• Musi mieć zewnętrzny odpływ komorowy lub odpływ lędźwiowy lub planować umieszczenie zewnętrznego drenażu komorowego lub odpływu lędźwiowego.
• Samica potencjału zawierającego dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy
• Podpisano świadomą zgodę podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
• Zdolne i chętne do przestrzegania wizyt uzupełniających
• W przypadku kobiet o potencjale porodu: zgoda na pozostanie abstynentem (powstrzymaj się od stosunku heteroseksualnego) lub zastosowanie antykoncepcji, jak zdefiniowano poniżej:

Kobiety muszą pozostać abstynentem lub stosować niehormonalne metody antykoncepcyjne z wskaźnikiem awarii 1% rocznie w okresie leczenia i przez 2 miesiące po ostatecznej dawce Tyenne. Kobiety muszą powstrzymać się od przekazywania lub przechowywania jaj w tym samym okresie. Kobieta jest uważana za potencjał dziecięcy, jeśli jest ona postmenarchealowa, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (12 ciągłych miesięcy amenorrhea bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie jest trwale bezpłodna z powodu operacji (tj. Mury jajników, jajowód, jajowód, jajowód, jajowód, jajowód, jajowód, jajowód, jajowód. ageneza). Definicja potencjału porodu może być dostosowana do dostosowania do lokalnych wytycznych lub przepisów.

Wiarygodność abstynencji płciowej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta. Okresowe abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe lub postowulowanie) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. W razie potrzeby na lokalne wytyczne lub przepisy, lokalnie uznane zaakceptowane metody antykoncepcji i informacje o wiarygodności abstynencji zostaną opisane w lokalnym formularzu świadomej zgody.

Poniżej przedstawiono przykłady odpowiednich niehormonalnych metod antykoncepcyjnych: obustronne podwiązanie jajowodów; męska sterylizacja; miedziane urządzenia wewnątrzmaciczne; męska lub żeńska prezerwatywa z lub bez plemników; oraz czapka, przepona lub gąbka z plemnikami.

• W przypadku mężczyzn: zgoda na pozostanie abstynentem (powstrzymaj się od heteroseksualnego stosunku) lub użycia prezerwatywy i zgody na powstrzymanie się od przekazania nasienia, zgodnie z definicją poniżej: z partnerem o potencjalnym porodzie lub partnerze w ciąży, mężczyźni muszą pozostać abstynentem lub używać prezerwatywy w okresie leczenia i przez 2 miesiące po dawce Tyenne, aby uniknąć ujawnienia ambry. Mężczyźni muszą powstrzymać się od przekazania nasienia w tym samym okresie.

Wiarygodność abstynencji płciowej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody symptotermiczne lub pouczające) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami zapobiegania narażeniu na leki. W razie potrzeby według lokalnych wytycznych lub przepisów informacje o niezawodności abstynencji zostaną opisane w lokalnym formularzu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Dowody na wazospazm lub DCI przed zapisaniem się na studia
• Niestabilna hemodynamicznie wstępna wstępna
• Ciężki lub niestabilny współbieżny stan lub choroba (np. Znany znaczący deficyt neurologiczny, rak, choroba hematologiczna lub wieńcowa) lub stan przewlekłej (np. Choroba wątroby, choroba nerek lub zaburzenie psychiatryczne), które mogą zwiększyć ryzyko związane z uczestnictwem badania lub mogą zakłócać wyniki badań
• Pacjenci, którzy otrzymali produkt badawczy lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed zapisaniem się.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja alergiczna na tolilizumab i/lub inne środki biologiczne (tj. wstrząs, reakcje anafilaktyczne)
• Poważna infekcja zdefiniowana jako zapalenie płuc, posocznica/wstrząs septyczny i gorączka neutropeniczna przed zapisaniem się
• Każde wcześniejsze leczenie terapią hamującą IL-6 (np. satralizumab), alemtuzumab itp.
• Całkowite napromienianie ciała lub przeszczep szpiku kostnego w ciągu 6 miesięcy przed wyjściowym.
• Każde wcześniejsze leczenie anty-CD20, anty-CD19, ekulizumabem, belimumabem, interferonem, natalizumabem, octanem glatiramerowym, fingolimodem, teriflunomidem lub fumaranu dimetylowego w ciągu 6 miesięcy przed linią podstawową.
• Wszelkie wcześniejsze leczenie anty-CD4, kladrybiną lub mitoksantronem w ciągu 2 lat przed wyjściowym
• W ciąży lub karmienia piersią lub zamierzanie zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 2 miesięcy po podaniu Tyenne
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny wynik testu ciąży w surowicy przed rozpoczęciem badania leku.
• Wszelkie procedury chirurgiczne (z wyjątkiem drobnych operacji) w ciągu 4 tygodni przed linią bazową.
• Dowody poważnych niekontrolowanych jednoczesnych chorób, które mogą wykluczać udział pacjenta, takie jak: inna choroba układu nerwowego, choroba sercowo -naczyniowa, choroba hematologiczna/hematopoeza, choroba układu oddechowego, choroby mięśni, choroby hormonalne, choroba nerek/moczopolista, choroba trawienna, choroba wrogowa lub nabyta ciężka odporność.
• Znana aktywna infekcja (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych złoża paznokci lub próchnicy) w ciągu 4 tygodni przed linią wyjściową.
• Historia zapalenia uchyłkowego, która w opinii głównego badacza może prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań, takich jak niższa perforacja przewodu pokarmowego.
• Dowody aktywnej lub nietraktowanej utajonej gruźlicy (TB; z wyłączeniem pacjentów otrzymujących chemoprofilaktykę dla ukrytej infekcji TB).
• Dowód aktywnej choroby śródmiąższowej płuc
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej lub żywej osłabionej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed linią wyjściową i przez cały czas trwania badania.
• Historia nowotworów nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, w tym nowotworów litych, nowotworów hematologicznych i raka in situ (z wyjątkiem raków podstawowych komórek i płaskonabłonkowych komórek skóry lub raka in situ macicy szyjki macicy szyjki macicy szyjki macicy szyjki macicy szyjki macicy szyjki macicy, które zostały całkowicie wycięte i wyleczone).
• Kryteria wykluczenia laboratoryjnego (podczas badania przesiewowego):
• Białe krwinki (WBC) <3,0 x103/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <2,0 x103/μl
• Bezwzględna liczba limfocytów <0,5 x103/μl
• Liczba płytek krwi <100 x 103/μl
• Asparaginian aminotransferazy (AST) lub aminotransferazy alaniny (ALT)> 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN).
• Pacjent ze znaną historią medyczną podczas badań przesiewowych na poniższe informacje musi zostać wykluczony z tego badania:
• Dowody przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Dowody przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Pozytywny antygen wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Pozytywny dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG)
• Znana infekcja HIV.
• Nielegalne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem, w wyroku śledczego
• Słaby dostęp do żylnej obwodowej
• Poważna infekcja wymagająca antybiotyków doustnych lub IV przed badaniem przesiewowym
• Wszelkie poważne stan zdrowia lub nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych, które według osądu badacza wyklucza bezpieczny udział pacjenta w badaniu i zakończeniu badania
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, która jest klinicznie istotna w opinii badacza, w tym pełny blok oddziału lewego wiązki, blok serca przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia lub dowody wcześniejszego zawału mięśnia sercowego