Tocilizumab-Aazg vérzéshez: az ischaemiás érrendszeri események csökkentése (THRIVE)

Befogadási kritériumok:

• Felnőtt betegek (≥18 éves korú), 1-3.
• Külső kamrai lefolyóval vagy ágyéki lefolyóval kell rendelkeznie, vagy meg kell terveznie, hogy egy külső kamrai csatornát vagy ágyéki csatornát elhelyezzenek.
• A gyermekhordozó potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell végezniük
• Aláírt tájékozott beleegyezés az alanytól vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőtől
• Képes és hajlandó betartani a követő látogatásokat
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők számára: Megállapodás, hogy tartózkodjon (tartózkodjon a heteroszexuális közösüléstől), vagy használjon fogamzásgátlást, az alábbiak szerint:

A nőknek tartózkodniuk kell, vagy nem hormonális fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, a kezelési időszakban évente 1% -os kudarc, a Tyenne végső adagját követő 2 hónapig. A nőknek tartózkodniuk kell a tojások adományozásától vagy tárolásától ugyanabban az időszakban. Egy nőt úgy tekintik, hogy gyermekkori potenciállal rendelkezik, ha posztmenarcheális, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (12 folyamatos amenorrhoea, a menopauza kivételével nem azonosított oka), és a műtét miatt nem tartósan hatástalan (azaz a petefészek eltávolítása, a padló csövek és/vagy/vagy a méhek) vagy egy másik ok, amelyet meghatároztak (az E.G. A gyermekvállalási potenciál meghatározása adaptálható a helyi iránymutatásokhoz vagy rendeletekhez való igazításhoz.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát ki kell értékelni a klinikai vizsgálat időtartamával, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjával kapcsolatban. A periodikus absztinencia (például naptár, ovuláció, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és az elvonás nem elfogadható módszer a fogamzásgátlásra. Ha helyi iránymutatások vagy rendeletek szerint szükség van, a helyben elismert, elfogadható fogamzásgátló módszereket és az absztinencia megbízhatóságáról szóló információkat a helyi tájékozott hozzájárulási űrlapon írják le.

Az alábbiakban bemutatjuk a megfelelő nem hormonális fogamzásgátló módszereket: bilaterális tubális ligáció; férfi sterilizálás; réz intrauterin eszközök; férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; és sapka, membrán vagy spermicid szivacs.

• A férfiak számára: Megállapodás, hogy tartózkodjon (tartózkodjon a heteroszexuális közösüléstől), vagy óvszert használjon, és megállapodjon a sperma adományozásától, az alábbiak szerint: A gyermekkori potenciál vagy a terhes női partner női partnerével a férfiaknak tartózkodniuk kell, vagy óvszert kell használniuk a kezelési periódus alatt, és 2 hónapig a Tyennie adagjának elkerülése érdekében. A férfiaknak tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ugyanebben az időszakban.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát ki kell értékelni a klinikai vizsgálat időtartamával, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjával kapcsolatban. A periodikus absztinencia (például naptár, ovuláció, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és a visszavonás nem elfogadható módszer a gyógyszer expozíció megelőzésére. Ha helyi iránymutatások vagy rendeletek szerint szükség van, az absztinencia megbízhatóságára vonatkozó információkat a helyi tájékozott hozzájárulási űrlapon ismertetjük.

Kizárási kritériumok:

• Bizonyítékok a vazospazmusra vagy a DCI -re a tanulmány beiratkozása előtt
• Hemodinamikailag instabil beiratkozás
• Súlyos vagy instabil egyidejű állapot vagy betegség (például ismert szignifikáns neurológiai hiány, rák, hematológiai vagy koszorúér betegség), vagy krónikus állapot (például májbetegség, vesebetegség vagy pszichiátriai rendellenesség)
• Azok az alanyok, akik vizsgálati terméket kaptak vagy egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vettek részt, a beiratkozást megelőző 30 napon belül részt vettek.
• Ismert túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció a tcicilizumabra és/vagy más biológiai szerekre (azaz sokk, anafilaxiás reakciók)
• Súlyos fertőzés, amelyet tüdőgyulladás, szepszis/szeptikus sokk és neutropeniás lázként definiálnak a beiratkozás előtt
• Bármely korábbi kezelés az IL-6 gátló terápiával (pl. Satralizumab), alemtuzumab stb.
• A teljes test besugárzása vagy csontvelő -transzplantáció a kiindulási pontot megelőző 6 hónapon belül.
• Bármely korábbi kezelés anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatiramer-acetát, fingolimod, teriflunomid vagy dimetil-fumaráttal végzett 6 hónapon belül a kiindulási pont előtti 6 hónapon belül.
• Bármely korábbi kezelés anti-CD4-vel, kladribinnal vagy mitoxantronnal a kiindulási pontot megelőző 2 éven belül
• Terhes vagy szoptatás, vagy a vizsgálat során vagy a Tyenne beadása után 2 hónapon belül teherbe esik
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Bármely műtéti eljárás (kivéve a kisebb műtéteket) a kiindulási pontot megelőző 4 héten belül.
• Súlyos, ellenőrizetlen, egyidejű betegségek bizonyítéka, amelyek kizárhatják a betegek részvételét, például: egyéb idegrendszeri betegség, szív- és érrendszeri betegség, hematológiai/hematopoiesis -kór, légzőszervi betegség, izombetegség, endokrin betegség, vese/urológiai betegség, emésztő rendszer betegség, veleszületett vagy okozott súlyos immunhiány.
• Az ismert aktív fertőzés (a körömágyak vagy caries dentium gombás fertőzések kivételével) 4 héten belül a kiindulási pontot megelőzően.
• A divertikulitisz története, amely a fő kutató véleménye szerint fokozhatja a szövődmények, például az alacsonyabb gyomor -bél perforáció kockázatát.
• Az aktív vagy kezeletlen látens tuberkulózis bizonyítéka (TB; a kemoprofilaxist kapó betegek kivételével látens TB -fertőzéshez).
• Az aktív intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
• Bármely élő vagy élő, csillapított oltás kézhezvétele 6 héten belül a kiindulási pontot megelőzően és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• A rosszindulatú daganatok története az elmúlt öt évben, beleértve a szilárd daganatokat, a hematológiai rosszindulatú daganatokat és az in situ carcinomát (kivéve a bőr alapsejtét és laphámsejtes karcinómáit, vagy a méhnyak méhének in situ carcinomáját, amelyet teljesen kivágtak és meg gyógyítottak).
• Laboratóriumi kizárási kritériumok (a szűrés során):
• Fehérvérsejtek (WBC) <3,0 x103/μL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) <2,0 x103/μL
• Abszolút limfocita szám <0,5 x103/μL
• Vérlemezkeszám <100 x 103/μL
• Aszpartát -aminotranszferáz (AST) vagy alanin -aminotranszferáz (ALT)> 1,5 -szerese a normál felső határának (ULN).
• A vizsgálati szűrés során ismert kórtörténetű betegeket ki kell zárni ebből a vizsgálatból:
• A krónikus aktív hepatitis B (HBV) bizonyítéka
• A krónikus aktív hepatitis C (HCV) bizonyítéka
• Pozitív a hepatitis C vírus (HCV) antigén esetében
• Pozitív a hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) esetében
• Ismert HIV -fertőzés.
• Tiltott kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése alapján
• Szegény perifériás vénás hozzáférés
• Súlyos fertőzés, amely szűrés előtt orális vagy IV antibiotikumokat igényel
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, amelyek a vizsgáló megítélése során kizárják a beteg biztonságos részvételét és befejezését
• Egy rendellenes EKG története vagy jelenléte, amely klinikailag szignifikáns a kutató véleményében, beleértve a teljes bal oldali köteg ágblokkot, a második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris szívblokkot, vagy a korábbi miokardiális infarktus bizonyítékait