Tocilizumab-aazg para hemorragia: reducción de eventos vasculares isquémicos (THRIVE)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes adultos (de edad ≥18 años) con Hunt Hess Grado 1-3, Fisher Score 3 o 3 y 4, hemorragia subaracnoidea aneurisal dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas (aneurisma ruptado confirmado por CTA, ARM o DSA)
• Debe tener un drenaje ventricular externo o un drenaje lumbar, o planificar para colocar un drenaje ventricular externo o un drenaje lumbar.
• Los sujetos femeninos de potencial de hijos deben tener una prueba negativa de embarazo
• Consentimiento informado firmado de sujeto o representante legalmente autorizado
• Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas de seguimiento
• Para las mujeres de potencial de maternidad: acuerdo para permanecer abstinente (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar anticoncepción, como se define a continuación:

Las mujeres deben permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos no hormonales con una tasa de falla del 1% por año durante el período de tratamiento y durante 2 meses después de la dosis final de Tyenne. Las mujeres deben abstenerse de donar o almacenar huevos durante el mismo período de tiempo. Se considera que una mujer es de potencial de maternidad si es postmenqueal, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada que no sea menopausia), y no se infértiles permanentemente debido a la cirugía (es decir, la extracción de las tubas de Falopio, y/uterus) o otra causa asignada por el investigador (E.Go, mapas de los ovarios. La definición de potencial de maternidad puede adaptarse para la alineación con las pautas o regulaciones locales.

La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, síntoma o métodos de postovulación) y la abstinencia no son métodos de anticoncepción aceptables. Si es necesario según las pautas o regulaciones locales, se describirá en el formulario de consentimiento informado local reconocido localmente de anticoncepción e información sobre la confiabilidad de la abstinencia.

Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos no hormonales adecuados: ligadura bilateral tubárica; esterilización masculina; dispositivos intrauterinos de cobre; condón masculino o femenino con o sin espermicida; y tapa, diafragma o esponja con espermicida.

• Para los hombres: Acuerdo para permanecer abstinente (abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo para abstenerse de donar esperma, como se define a continuación: con una pareja femenina de potencial de maternidad o pareja de embarazo, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante 2 meses después de la dosis de tenne para evitar la exposición del embryo. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, síntoma o métodos de postovulación) y la abstinencia no son métodos aceptables para prevenir la exposición a los medicamentos. Si es necesario según las pautas o regulaciones locales, la información sobre la confiabilidad de la abstinencia se describirá en el formulario de consentimiento informado local.

Criterios de exclusión:

• Evidencia de vasoespasmo o DCI antes de la inscripción de estudio
• Pre-insolación hemodinámicamente inestable
• Condición o enfermedad concomitante grave o inestable (por ejemplo, déficit neurológico significativo conocido, cáncer, enfermedad hematológica o coronaria) o condición crónica (por ejemplo, enfermedad hepática, enfermedad renal o trastorno psiquiátrico), que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio del estudio.
• Los sujetos que han recibido un producto de investigación o participaron en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 30 días previos a la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica severa al tocilizumab y/u otros agentes biológicos (es decir, Choque, reacciones anafilácticas)
• Infección grave definida como neumonía, sepsis/shock séptico y fiebre neutropénica antes de la inscripción
• Cualquier tratamiento previo con terapia inhibitoria de IL-6 (p. satralizumab), alemtuzumab, etc.
• Irradiación corporal total o trasplante de médula ósea dentro de los 6 meses previos a la línea de base.
• Cualquier tratamiento previo con anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferón, natalizumab, acetato de glatiramer, fingolimod, teriflunomida o fumarato de dimetilo dentro de los 6 meses previos al inicio.
• Cualquier tratamiento previo con anti-CD4, cladribina o mitoxantrona dentro de los 2 años previos a la línea de base
• Embarazada o lactante, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 2 meses posteriores a la administración de Tyenne
• Las mujeres con potencial de maternidad deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero antes del inicio del medicamento del estudio.
• Cualquier procedimiento quirúrgico (a excepción de las cirugías menores) dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Evidencia de enfermedades concomitantes no controladas graves que pueden impedir la participación del paciente, como: otra enfermedad del sistema nervioso, enfermedad cardiovascular, enfermedad hematológica/hematopoyesis, enfermedad respiratoria, enfermedad muscular, enfermedad endocrina, enfermedad renal/urológica, enfermedad del sistema digestivo, inmunodeficiencia grave o adquirida severa.
• Infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas de lechos de uñas o caries dentium) dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Historia de diverticulitis que, en opinión del investigador principal, puede conducir a un mayor riesgo de complicaciones como la perforación gastrointestinal más baja.
• Evidencia de tuberculosis latente activa o no tratada (TB; excluyendo pacientes que reciben quimioprofilaxis para infección latente de TB).
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa
• Recibo de cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la línea de base y durante toda la duración del estudio.
• Historia de malignidad en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos, tumores malignos hematológicos y carcinoma in situ (excepto los carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del útero del cuello uterino que se han extirpado y curado por completo).
• Criterios de exclusión de laboratorio (en la detección):
• Glóbulos blancos (WBC) <3.0 x103/μl
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <2.0 x103/μl
• Recuento absoluto de linfocitos <0.5 x103/μl
• Recuento de plaquetas <100 x 103/μL
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN).
• El paciente con historial médico conocido en la detección que figura en la siguiente manera debe excluirse de este ensayo:
• Evidencia de hepatitis B activa crónica (VHB)
• Evidencia de hepatitis C activa crónica (VHC)
• Positivo para el antígeno del virus de la hepatitis C (VHC)
• Positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG)
• Infección por VIH conocida.
• Abuso ilícito de drogas o alcohol dentro de los 12 meses previos a la detección, a juicio del investigador
• Mal acceso venoso periférico
• Infección grave que requiere antibióticos orales o IV antes de la detección
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente y la finalización del estudio
• Historia o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo en la opinión del investigador, incluido el bloqueo completo de la sucursal del paquete izquierdo, el bloqueo cardíaco auricricular de segundo o tercer grado, o evidencia de infarto de miocardio previo