Tocilizumab-aazg para hemorragia: redução de eventos vasculares isquêmicos (THRIVE)

Critérios de inclusão:

• Pacientes adultos (com idade ≥ 18 anos) com Hunt Hess Grau 1-3, Fisher Score 3 ou 3 e 4, hemorragia subaracnóidea aneurismática dentro de 24 horas após o início dos sintomas (aneurisma rompido confirmado por CTA, MRA ou DSA)
• Deve ter dreno ventricular externo ou dreno lombar ou planejar colocar um dreno ventricular externo ou dreno lombar.
• Os indivíduos do potencial do potencial de crianças devem ter um teste negativo de gravidez
• Consentimento informado assinado de sujeito ou representante legalmente autorizado
• Capaz e disposto a cumprir as visitas de acompanhamento
• Para as mulheres de potencial de gravidez: o acordo de permanecer abstinente (abster -se de relações sexuais heterossexuais) ou usar contracepção, conforme definido abaixo:

As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos não hormonais com uma taxa de falha de 1% ao ano durante o período de tratamento e por 2 meses após a dose final de Tyenne. As mulheres devem se abster de doar ou armazenar ovos durante o mesmo período. A woman is considered to be of childbearing potential if she is postmenarcheal, has not reached a postmenopausal state (12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than menopause), and is not permanently infertile due to surgery (i.e., removal of ovaries, fallopian tubes, and/or uterus) or another cause as determined by the investigator (e.g., Müllerian agenesis). A definição de potencial de gravidez pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou regulamentos locais.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintérmica ou pós -ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis. Se necessário por diretrizes ou regulamentos locais, métodos aceitáveis ​​reconhecidos localmente de contracepção e informações sobre a confiabilidade da abstinência serão descritos no formulário de consentimento informado local.

A seguir, são apresentados exemplos de métodos contraceptivos não hormonais adequados: ligação tubária bilateral; esterilização masculina; dispositivos intra -uterinos de cobre; preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida; e tampa, diafragma ou esponja com espermicida.

• Para os homens: o acordo para permanecer abstinente (abster -se de relações heterossexuais) ou use um preservativo e concordância para abster -se de doar esperma, conforme definido abaixo: com uma parceira do potencial de gravidez ou parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar um preservativo durante o período de tratamento e por 2 meses após a dose de Tyennenne a evitar a exposição de embriagueo. Os homens devem se abster de doar esperma durante o mesmo período.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintérmica ou pós -ovulação) e a retirada não são métodos aceitáveis ​​para prevenir a exposição ao medicamento. Se necessário por diretrizes ou regulamentos locais, as informações sobre a confiabilidade da abstinência serão descritas no formulário de consentimento informado local.

Critérios de exclusão:

• Evidências de vasoespasmo ou DCI antes da inscrição no estudo
• Pré-inscrição hemodinamicamente instável
• Condição ou doença concomitante grave ou instável (por exemplo, déficit neurológico significativo conhecido, câncer, doença hematológica ou coronariana) ou condição crônica (por exemplo, doença hepática, doença renal ou distúrbio psiquiátrico), que pode aumentar o risco associado à participação do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Os indivíduos que receberam um produto de investigação ou participaram de outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica grave ao tocilizumab e/ou outros agentes biológicos (ou seja, choque, reações anafiláticas)
• Infecção grave definida como pneumonia, choque sepse/séptico e febre neutropênica antes da inscrição
• Qualquer tratamento anterior com terapia inibitória da IL-6 (p. satralizumab), alemtuzumab, etc.
• Irradiação corporal total ou transplante de medula óssea dentro de 6 meses antes da linha de base.
• Qualquer tratamento anterior com anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, acetato de glatiramer, fingolimod, teriflunomida ou dimetil fumarato dentro de 6 meses antes da linha de base.
• Qualquer tratamento anterior com anti-CD4, cladribina ou mitoxantrona dentro de 2 anos antes da linha de base
• Grávida ou amamentando, ou com a intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 2 meses após a administração de Tyenne
• Mulheres de potencial de gravidez devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica antes do início do medicamento do estudo.
• Qualquer procedimento cirúrgico (exceto as cirurgias menores) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Evidências de doenças concomitantes não controladas graves que podem impedir a participação do paciente, como: outras doenças do sistema nervoso, doença cardiovascular, doença hematológica/hematopoiese, doença respiratória, doença muscular, doenças endócrinas, doença renal/urológica, doença digestiva, doença congênita ou severa adquirida imunodeia.
• Infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas de canteiros de unhas ou dentium de cárie) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• História da diverticulite que, na opinião do investigador principal, pode levar a um risco aumentado de complicações, como menor perfuração gastrointestinal.
• Evidências de tuberculose latente ativa ou não tratada (TB; excluindo pacientes que recebem quimioprofilaxia para infecção latente da TB).
• Evidência de doença pulmonar intersticial ativa
• Recebimento de qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas antes da linha de base e durante toda a duração do estudo.
• História de malignidade nos últimos 5 anos, incluindo tumores sólidos, neoplasias hematológicas e carcinoma in situ (exceto células basais e carcinomas de células escamosas da pele, ou carcinoma in situ dos úteres do colo do útero que foram completamente excisados ​​e curados).
• Critérios de exclusão de laboratório (na triagem):
• Glóbulos brancos (WBC) <3,0 x103/μl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <2,0 x103/μl
• Contagem absoluta de linfócitos <0,5 x103/μl
• Contagem de plaquetas <100 x 103/μl
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)> 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
• O paciente com histórico médico conhecido na triagem listado para o seguinte deve ser excluído deste estudo:
• Evidência de hepatite B crônica (HBV)
• Evidência de hepatite C ativa crônica (HCV)
• Positivo para o antígeno do vírus da hepatite C (HCV)
• Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)
• Infecção conhecida do HIV.
• Abuso ilícito de drogas ou álcool dentro de 12 meses antes da triagem, no julgamento do investigador
• Baixo acesso venoso periférico
• Infecção grave que requer antibióticos orais ou IV antes da triagem
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes de laboratório clínico que, no julgamento do investigador, impede a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
• História ou presença de um ECG anormal que é clinicamente significativo na opinião do investigador, incluindo o bloco de ramo de pacote esquerdo completo, bloco cardíaco atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou evidência de infarto do miocárdio anterior