Hypofraktiointi sädehoito yhdessä glofitamabin kanssa uusiutuneessa/tulenkestävässä diffuusissa B-solulymfoomassa, jossa on lähtötilanteen korkea kasvaintaakka (GLOHRT-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• 18–75-vuotiaana tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä, joka on valmis seuraamaan ja kykenevän suorittamaan kaikki opintomenettelyt.
• Odotettu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa.
• ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet 0-2 pistettä;
• Potilaat, joilla on CD20-positiivinen DLBCL, vahvistettiin patologisella histologialla; (määrittelemätön DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL-transformoitu DLBCL).
• R/R DLBCL, jotka ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon linjan (mukaan lukien vähintään 2 sykliä rituksimabia sisältävää immunokemoterapiaa).
• Perustaso korkea tuumorikuormi, määritelty kasvaimen halkaisijaksi> 6 cm ja/tai TMTV> 128,7 ml.
• HIV-testitulokset olivat negatiivisia seulonnassa, lukuun ottamatta seuraavia: HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia antiretrovirushoitoa ja CD4-määrää ≥ 200/µL ennen ilmoittautumispotilaita, joilla on havaittamaton viruskuorma.
• Kasvatus-ikäisten naisten, joilla on negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, on suostuttava toteuttamaan tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä hoidon ja seurannan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla on huumeiden allergioita tai aineenvaihduntahäiriöitä lääkkeille tässä protokollassa.
• Aiemmat allogeenisten elinsiirtojen vastaanottajat.
• Henkilöt, jotka saivat systeemistä immunoterapiaa 4 viikon tai 5: n puoliintumisajan (kumpikin lyhyempi) lääkkeen sisällä.
• Syövän vastainen lääkehoito 28 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista
• Aikaisempi sädehoito keskiasteen/sydämen pinta -alalla; Säteilyhoito ei-kohdekohtaisille leesiokohteille on sallittu.
• Vakavan tai laajan sydän- ja verisuonisairauden historia.
• Viimeaikainen suuri leikkaus (4 viikon kuluessa ennen syklin 1 alkamista), lukuun ottamatta diagnostisia leikkauksia.
• Tällä hetkellä kärsii aktiivisesta CNS -lymfoomasta.
• Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
• Samanaikaisen Waldenströmin makroglobulinemian nykyinen tai aikaisempi historia.
• Tunnettu aktiivinen infektio tutkimuksen ilmoittautumishetkellä.
• Immuuniin liittyvät haittavaikutukset, jotka ilmestyivät aikaisemman immunoterapian aikana: ≥ luokan 3 haittavaikutukset, lukuun ottamatta asteen 3 endokriinisiä sairauksia, joita säätelee vaihtoehtoisia terapioita. Luokan 1 tai 2 haittavaikutusta, jotka eivät palanneet lähtötasolle hoidon lopettamisen jälkeen.
• Autoimmuunisairauksien historia (pitkäaikainen tai hyvin hallittu autoimmuunisairaudet, kilpirauhasen vajaatoiminta, immuunitrombosytopeeninen purpura ja hyvin hallittu tyypin I diabetes jätetään pois).
• Epänormaali hyytymistoiminto: INR tai PT> 1,5 x normaalin (ULN), PTT tai APTT> 1,5 × ULN: n yläraja.
• Epäilty tai piilevä tuberkuloosi (vahvistettu positiivisella IFNy -vapautumistestillä)
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio/positiivinen HCV -RNA -testi hepatiitti C -virukselle (HCV)/HIV -seropositiivinen.
• Aiemmin kärsi muista invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta varhaisen vaiheen kohdunkaulan syöpää, ihon perussolukarsinoomaa ja kilpirauhassyöpää.
• Raskaana tai imetys tai raskaana oleva suunnittelu tutkimusjakson aikana tai 18 kuukauden kuluessa esikäsittelyn jälkeen obinutsumabilla tai 2 kuukauden kuluessa viimeisen glofitamabin annoksen jälkeen (sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Muut samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisi potilaan osallistumiseen tutkimukseen.