Ipofrazione radioterapia in combinazione con glofitamab nel linfoma a cellule B recidiva (GLOHRT-01)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del consenso informato, disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di studio.
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
• Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-2 punti;
• Pazienti con DLBCL positivo CD20 confermati dall'istologia patologica; (DLBCL non specificato, HGBCL, PMBCL, DLBCL trasformato FL).
• R/R DLBCL che ha ricevuto almeno una linea di trattamento sistemico (inclusi almeno 2 cicli di immunochemioterapia contenente rituximab).
• Elevato carico tumorale basale, definito come diametro del tumore> 6 cm e/o TMTV> 128,7 ml.
• I risultati del test dell'HIV sono stati negativi allo screening, ad eccezione di quanto segue: i pazienti con HIV positivi che hanno ricevuto terapia antiretrovirale stabile e conteggio CD4 ≥ 200/µl prima di essere arruolati i pazienti con carico virale non rilevabile.
• Le donne in età fertile con urina negativa o test di gravidanza nel sangue entro 7 giorni prima che l'iscrizione debba accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Individui che hanno allergie ai farmaci o disturbi metabolici ai farmaci in questo protocollo.
• Precedenti destinatari di trapianti di organi allogenici.
• Gli individui che hanno ricevuto immunoterapia sistemica entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) del farmaco.
• Trattamento farmacologico anticancro entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Radioterapia precedente nell'area mediastinum/pericardio; È consentita la radioterapia per siti di lesione non bersaglio.
• Storia di malattie cardiovascolari gravi o estese.
• Recenti gravi interventi chirurgici (entro 4 settimane prima dell'inizio del ciclo 1), esclusi gli interventi diagnostici.
• Attualmente soffre di linfoma attivo del SNC.
• Storia conosciuta o sospetta di linfotiocitosi linfofagocitica (HLH)
• Storia attuale o precedente della macroglobulinemia di Waldenström concomitante.
• Infezione attiva nota al momento dell'iscrizione allo studio.
• Eventi avversi immuno-correlati che sono apparsi durante l'immunoterapia precedente: ≥grade 3 eventi avversi, ad eccezione delle malattie endocrine di grado 3 controllate da terapie alternative. Eventi avversi di grado 1 o 2 che non sono tornati ai livelli di base dopo l'interruzione del trattamento.
• Storia delle malattie autoimmuni (malattie autoimmuni di lunga data o ben controllate, ipotiroidismo, porpura trombocitopenica immunitaria e diabete di tipo I ben controllato).
• Funzione di coagulazione anormale: INR o PT> 1,5 × Limite superiore di normale (ULN), PTT o APTT> 1,5 × ULN.
• Tubercolosi sospetta o latente (confermata dal test di rilascio IFNγ positivo)
• Infezione da virus dell'epatite B attivo (HBV) Infezione/test di RNA HCV positivo per il virus dell'epatite C (HCV)/HIV sieropositivo.
• Precedentemente soffriva di altre neoplasie invasive, escluse il carcinoma cervicale in fase iniziale, il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma della tiroide.
• Inginante o allattamento al seno o pianificazione di rimanere incinta durante il periodo di studio o entro 18 mesi dal pretrattamento con obinutuzumab o entro 2 mesi dall'ultima dose di Glofitamab (a seconda di quale sia più lunga).
• Altre condizioni mediche non controllate simultanee che, secondo l'investigatore, influenzerebbero la partecipazione del paziente allo studio.