Radioterapia de hipofraccionamiento en combinación con glofitamab en linfoma de células B difusas recurrentes/refractarias con carga tumoral alta de línea de base (GLOHRT-01)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• De 18 a 75 años al momento de firmar el consentimiento informado, dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos de estudio.
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
• Puntaje de estado de rendimiento de ECOG de 0-2 puntos;
• Pacientes con DLBCL positivo CD20 confirmados por histología patológica; (DLBCL no especificado, HGBCL, PMBCL, DLBCL transformado por FL).
• R/R DLBCL que ha recibido al menos una línea de tratamiento sistémico (incluidos al menos 2 ciclos de inmunoquíapapia que contiene rituximab).
• Basario de carga tumoral alta, definida como diámetro tumoral> 6 cm y/o TMTV> 128.7 ml.
• Los resultados de las pruebas de VIH fueron negativos en la detección, a excepción de lo siguiente: los pacientes con VIH positivos que han estado recibiendo terapia antirretroviral estable y el recuento de CD4 ≥ 200/µL antes de que los pacientes con carga viral indetectable se puedan inscribir.
• Las mujeres en edad fértil con una prueba negativa de orina o embarazo sanguíneo dentro de los 7 días previos a la inscripción deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Individuos que tienen alergias a las drogas o trastornos metabólicos para las drogas en este protocolo.
• Receptores anteriores de trasplantes de órganos alogénicos.
• Las personas que recibieron inmunoterapia sistémica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del medicamento.
• Tratamiento farmacológico anticancerígeno dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
• Radioterapia previa en el área mediastino/pericardio; Se permite la radioterapia para sitios de lesión no objetivo.
• Historia de enfermedad cardiovascular grave o extensa.
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas previas al inicio del ciclo 1), excluyendo las cirugías de diagnóstico.
• Actualmente sufre de linfoma activo del SNC.
• Historia conocida o sospechosa de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
• Historia actual o anterior de la macroglobulinemia de Waldenström concurrente.
• Infección activa conocida en el momento de la inscripción en el estudio.
• Eventos adversos relacionados con el inmune que aparecieron durante la inmunoterapia previa: ≥grado 3 eventos adversos, excepto por enfermedades endocrinas de grado 3 controladas por terapias alternativas. Grado 1 o 2 eventos adversos que no volvieron a los niveles de referencia después de detener el tratamiento.
• Historia de enfermedades autoinmunes (enfermedades autoinmunes de larga data o bien controladas, hipotiroidismo, púrpura trombocitopénica inmune y diabetes tipo I bien controlada se excluyen).
• Función de coagulación anormal: INR o PT> 1.5 × Límite superior de Normal (ULN), PTT o Aptt> 1.5 × Uln.
• Tuberculosis sospechosa o latente (confirmada por la prueba positiva de liberación de IFNγ)
• Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB)/prueba positiva del ARN del VHC para el virus de la hepatitis C (VHC)/VIH seropositivo.
• Anteriormente sufría de otras neoplasias malignas invasivas, excluyendo el cáncer cervical en etapa temprana, el carcinoma de células basales de la piel y el cáncer de tiroides.
• Embarazada o lactante, o planeando quedar embarazada durante el período de estudio o dentro de los 18 meses posteriores al tratamiento previo con obinutuzumab o dentro de los 2 meses posteriores a la última dosis de Glofitamab (lo que sea más largo).
• Otras afecciones médicas no controladas concurrentes que, en opinión del investigador, afectarían la participación del paciente en el estudio.