Hypofraktionering strålbehandling i kombination med glofitamab i återfall/eldfast diffus B-celllymfom med baslinjebörda (GLOHRT-01)

Inkluderingskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke.
• Ålder 18-75 år vid undertecknandet av det informerade samtycket, villiga att följa och kunna slutföra alla studieprocedurer.
• Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
• ECOG-prestationsstatuspoäng på 0-2 poäng;
• Patienter med CD20-positiva DLBCL bekräftade genom patologisk histologi; (Ospecificerad DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL-transformerad DLBCL).
• R/R DLBCL som har fått minst en rad systemisk behandling (inklusive minst 2 cykler av rituximabinnehållande immunokemoterapi).
• Baslinjen hög tumörbörda, definierad som tumordiameter> 6 cm och/eller TMTV> 128,7 ml.
• HIV-testresultat var negativa vid screening, med undantag för följande: HIV-positiva patienter som har fått stabil antiretroviral terapi och CD4-räkning ≥ 200/ul innan registreringspatienter med odetekterbar viral belastning kan registreras.
• Kvinnor i fertil ålder med negativ urin eller blodgraviditetstest inom sju dagar innan registreringen måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under behandling och uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Individer som har läkemedelsallergier eller metaboliska störningar för läkemedlen i detta protokoll.
• Tidigare mottagare av allogena organtransplantationer.
• Individer som fick systemisk immunterapi inom fyra veckor eller 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare) av läkemedlet.
• Anti-cancerläkemedelsbehandling inom 28 dagar före behandlingsstart
• Tidigare strålbehandling i mediastinum/pericardiumområdet; Strålterapi för lesionsplatser som inte är mål är tillåtet.
• Historia av svår eller omfattande hjärt -kärlsjukdom.
• Den senaste tidens större operation (inom fyra veckor före början av cykel 1), exklusive diagnostiska operationer.
• För närvarande lider av aktivt CNS -lymfom.
• Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
• Aktuell eller tidigare historia av samtidig Waldensströms makroglobulinemi.
• Känd aktiv infektion vid tidpunkten för inskrivningen i studien.
• Immunrelaterade biverkningar som dök upp under tidigare immunterapi: ≥grad 3 biverkningar, med undantag för endokrina sjukdomar i grad 3 som kontrolleras av alternativa behandlingar. Grad 1 eller 2 biverkningar som inte återgick till basnivåerna efter att ha stoppat behandlingen.
• Historia av autoimmuna sjukdomar (långvarig eller välkontrollerade autoimmuna sjukdomar, hypotyreos, immuntrombocytopenisk purpura och välkontrollerad typ I-diabetes är uteslutna).
• Abnormal koagulationsfunktion: INR eller Pt> 1,5 × övre gräns för normal (ULN), PTT eller APTT> 1,5 × ULN.
• Misstänkt eller latent tuberkulos (bekräftad av positivt IFNy -frisläppningstest)
• Aktiv hepatit B -virus (HBV) -infektion/positivt HCV RNA -test för hepatit C -virus (HCV)/HIV -seropositiv.
• Tidigare led av andra invasiva maligniteter, exklusive livmoderhalscancer i tidigt stadium, bascellcancer i huden och sköldkörtelcancer.
• Gravid eller amning, eller planerar att bli gravid under studieperioden eller inom 18 månader efter förbehandling med obinutuzumab eller inom två månader efter den sista dosen av Glofitamab (beroende på vad som är längre).
• Andra samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka patientens deltagande i studien.