Radiothérapie d'hypofractionnement en combinaison avec le Glofitamab dans le lymphome à cellules B diffus en rechute / réfractaire avec une charge tumorale élevée de base (GLOHRT-01)

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé signé.
• Âgé de 18 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé, disposé à suivre et à compléter toutes les procédures d'étude.
• Survie attendue ≥ 12 semaines.
• Score d'état de performance ECOG de 0-2 points;
• Les patients atteints de DLBCL CD20 positif confirmé par histologie pathologique; (DLBCL non spécifié, HGBCL, PMBCL, DLBCL transformé en FL).
• R / R DLBCL qui ont reçu au moins une ligne de traitement systémique (y compris au moins 2 cycles d'immunochemothérapie contenant du rituximab).
• Fourniture tumorale élevée de base, définie comme diamètre tumoral> 6 cm et / ou TMTV> 128,7 ml.
• Les résultats des tests de VIH étaient négatifs lors du dépistage, à l'exception de ce qui suit: les patients séropositifs qui ont reçu un traitement antirétroviral stable et le nombre de CD4 ≥ 200 / µl avant que les patients inscrits avec une charge virale indétectable puissent être inscrits.
• Les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse d'urine ou de sang négative dans les 7 jours avant l'inscription doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et le suivi.

Critères d'exclusion:

• Les individus souffrant d'allergies médicamenteuses ou de troubles métaboliques aux médicaments de ce protocole.
• Récipiendaires précédents de transplantations d'organes allogéniques.
• Les personnes qui ont reçu une immunothérapie systémique en 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte) du médicament.
• Traitement médicamenteux anticancéreux dans les 28 jours avant le début du traitement
• Radiothérapie antérieure dans la zone médiastine / péricarde; La radiothérapie pour les sites de lésions non ciblées est autorisée.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère ou étendue.
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines avant le début du cycle 1), à l'exclusion des chirurgies diagnostiques.
• Souffrant actuellement du lymphome CNS actif.
• Histoire connue ou suspectée de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) (HLH)
• Histoire actuelle ou antérieure de macroglobulinémie simultanée de Waldenström.
• Infection active connue au moment de l'inscription à l'étude.
• Événements indésirables liés à l'immune qui sont apparus pendant l'immunothérapie antérieure: ≥ 3 événements indésirables, à l'exception des maladies endocrines de grade 3 contrôlées par des thérapies alternatives. Événements indésirables de grade 1 ou 2 qui ne sont pas revenus aux niveaux de base après l'arrêt du traitement.
• Les antécédents de maladies auto-immunes (maladies auto-immunes de longue date ou bien contrôlées, hypothyroïdie, purpur thrombocytopénique immunitaire et diabète bien contrôlé de type I sont exclus).
• Fonction de coagulation anormale: INR ou PT> 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), PTT ou APTT> 1,5 × ULN.
• Tuberculose suspectée ou latente (confirmée par test de libération d'IFNγ positif)
• Infection active du virus de l'hépatite B (VHB) / test ARN du VHC positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) / séropositif par le VIH.
• Auparavant, souffert d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exclusion du cancer du col de l'utérus à un stade précoce, du carcinome basal des cellules de la peau et du cancer de la thyroïde.
• Enceinte ou allaitement, ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude ou dans les 18 mois suivant le prétraitement avec l'obinutuzumab ou dans les 2 mois suivant la dernière dose de Glofitamab (selon les plus longues).
• D'autres conditions médicales non contrôlées simultanées qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient la participation du patient à l'étude.