Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hypofractionatie radiotherapie in combinatie met glofitamab in relapsed/refractair diffuus B-cel lymfoom met baseline hoge tumorlast (GLOHRT-01)

14 mei 2026 bijgewerkt door: Liling Zhang

Een prospectieve, enkele arm, fase ⅱ studie om de werkzaamheid en veiligheid van hypofractionatie radiotherapie te evalueren in combinatie met glofitamab in relapsed/refractair diffuus B-cel lymfoom met basislijn hoge tumor last

Glofitamab heeft werkzaamheid en veiligheid aangetoond bij de behandeling van patiënten met recidiverende/refractaire diffuse grote B-cellymfoom (R/R DLBCL) en is goedgekeurd voor marketing in China. Bij patiënten met een hoge tumorbelasting is de volledige respons (CR) echter relatief lager vergeleken met patiënten zonder (Dickinson, et al. 2022). Er is nog steeds behoefte aan het verbeteren van de werkzaamheid van Glofitamab bij patiënten met een hoge tumorlast. Eerdere studies hebben aangetoond dat hypofractionatie -radiotherapie (HST) T -cel immuunresponsen kan induceren en de tumor micro -omgeving kan verbeteren ((Demaria, 2004, Liu, et al. 2014; Ashrafizadeh, et al. 2020). Bewijs toont aan dat radiotherapie (RT) de werkzaamheid van de chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) verbetert als een overbruggingstherapie (Saifi, et al. 2022; Yu, et al. 2022. Ababneh, et al. 2022; Saifi, et al. 2021; Wright, et al.2020; Saifi, et al. 2024). Gebaseerd op de ervaring van RT gecombineerd met CAR-T, kunnen bispecifieke antilichamen, als een andere T-celtherapie, ook synergetische effecten aantonen in combinatie met HST, vooral bij die patiënten met omvangrijke ziekte. Deze studie zal R/R DLBCL -patiënten inschrijven met een hoge tumorlast om de werkzaamheid en veiligheid van Glofitamab te beoordelen in combinatie met HST en om een ​​nieuw behandelingsmodel te verkennen voor R/R DLBCL -patiënten met een hoge tumorlast bij aanvang.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Werving
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend geïnformeerde toestemming.
  • Op 18-75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, bereid om alle onderzoeksprocedures te volgen en in staat te zijn om te voltooien.
  • Verwachte overleving ≥ 12 weken.
  • ECOG Performance Status Score van 0-2 punten;
  • Patiënten met CD20-positieve DLBCL bevestigd door pathologische histologie; (Niet-gespecificeerde DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL-getransformeerde DLBCL).
  • R/R DLBCL die ten minste één lijn van systemische behandeling hebben ontvangen (inclusief ten minste 2 cycli van rituximab-bevattende immunochemotherapie).
  • Baseline hoge tumorlast, gedefinieerd als tumormiameter> 6 cm en/of TMTV> 128,7 ml.
  • HIV-testresultaten waren negatief bij screening, behalve het volgende: HIV-positieve patiënten die stabiele antiretrovirale therapie en CD4-telling ≥ 200/µl hebben ontvangen voordat inschrijvingspatiënten met niet-detecteerbare virale belasting kunnen worden ingeschreven.
  • Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met negatieve urine- of bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voordat de inschrijving moet instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  • Personen die drugsallergieën of metabole stoornissen hebben voor de medicijnen in dit protocol.
  • Eerdere ontvangers van allogene orgaantransplantaties.
  • Personen die systemische immunotherapie kregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van het medicijn.
  • Anti-kanker medicijnbehandeling binnen 28 dagen vóór het begin van de behandeling
  • Eerdere radiotherapie in het gebied MediaStinum/Pericardium; Stralingstherapie voor niet-doelpunten van laesies is toegestaan.
  • Geschiedenis van ernstige of uitgebreide hart- en vaatziekten.
  • Recente grote chirurgie (binnen 4 weken vóór het begin van cyclus 1), exclusief diagnostische operaties.
  • Momenteel lijdend aan actief CNS -lymfoom.
  • Bekende of vermoedelijke geschiedenis van hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)
  • Huidige of eerdere geschiedenis van de macroglobulinemie van Concurrent Waldenström.
  • Bekende actieve infectie op het moment van inschrijving in het onderzoek.
  • Immuungerelateerde bijwerkingen die verschenen tijdens eerdere immunotherapie: ≥Grade 3 bijwerkingen, behalve voor endocriene ziekten van graad 3 die worden bestuurd door alternatieve therapieën. Graad 1 of 2 bijwerkingen die niet terugkeerden naar de basisniveaus na het stoppen van de behandeling.
  • Geschiedenis van auto-immuunziekten (langdurige of goed gecontroleerde auto-immuunziekten, hypothyreoïdie, immuuntrombocytopenische purpura en goed gecontroleerde type I diabetes zijn uitgesloten).
  • Abnormale coagulatiefunctie: INR of PT> 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), PTT of APTT> 1,5 × uln.
  • Verdachte of latente tuberculose (bevestigd door positieve IFNy -afgifte -test)
  • Actieve hepatitis B -virus (HBV) infectie/positieve HCV RNA -test voor hepatitis C -virus (HCV)/HIV -seropositief.
  • Eerder leed aan andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van baarmoederhalskanker in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid en schildklierkanker.
  • Zwangere of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden tijdens de studieperiode of binnen 18 maanden na voorbehandeling met Obinutuzumab of binnen 2 maanden na de laatste dosis Glofitamab (welke langer is).
  • Andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek zouden beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glofitamab

Gebruik van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT); Het stralingsveld volgt de principes van betrokken Site Radiation Therapy (ISRT). De totale RT -dosis is 30 Gy/6 fractie, eenmaal daags, vanaf 8 dagen vóór Obinutuzumab voorbehandeling.

Een eerste dosis van 1000 mg Obinutuzumab zal worden toegediend als voorbehandeling 7 dagen voorafgaand aan de eerste Glofitamab Step-Up Dosis Glofitamab wordt intraveneus toegediend als step-up doses op dag 8 (2,5 mg) en dag 15 (10 mg) van cyclus 1, gevolgd door een dosis 30 mg op dag 1 van cyclen 2 tot en met 8, maximaal 12 cycli (Q3W). De werkzaamheid wordt geëvalueerd na 2 cycli van Glofitamab. Degenen met ziekteprogressie zullen uit het onderzoek worden gehaald. De resterende patiënten gaan door met nog eens twee cycli van Glofitamab (in totaal 4 cycli) en voeren vervolgens werkzaamheidsbeoordeling uit. Als de patiënten een CR of PR bereiken, blijven ze de resterende behandeling voltooien zoals gepland.
Geneesmiddel: Glofitamab + Obinutuzumab

OBINUTUZUMAB Een initiële dosis van 1000 mg Obinutuzumab zal worden toegediend als voorbehandeling 7 dagen voorafgaand aan de eerste step-up-dosis van de GLOFITAMAB

Glofitamab:

Glofitamab werd intraveneus toegediend als step-up doses op dag 8 (2,5 mg) en dag 15 (10 mg) cyclus 1, gevolgd door een dosis van 30 mg op dag 1 van cycli 2 tot 8, maximaal 12 cycli (Q3W). De werkzaamheid wordt geëvalueerd na 2 cycli van Glofitamab. Degenen met ziekteprogressie zullen uit het onderzoek worden gehaald. De resterende patiënten gaan door met nog eens twee cycli van Glofitamab (in totaal 4 cycli) en voeren vervolgens werkzaamheidsbeoordeling uit. Als de patiënten een CR of PR bereiken, blijven ze de resterende behandeling voltooien zoals gepland. Patiënten worden aanbevolen om 12 cycli te behandelen (ten minste 8 cycli, afhankelijk van tumorregressie bij patiënten) of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig remissiepercentage
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 8 cycli (elke cyclus is 21 dagen)
gedefinieerd als het percentage patiënten wiens beste algemene respons een CR was volgens de Lugano Response Criteria 2014 (Cheson, et al. 2014); zoals bepaald door de onderzoeker
Van de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 8 cycli (elke cyclus is 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste responspercentage
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 8 cycli (elke cyclus is 21 dagen)
Gedefinieerd als het aandeel van patiënten wiens beste algemene respons een PR of CR is met behulp van 2014 Lugano Response Criteria (Cheson, et al. 2014)
Van de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 8 cycli (elke cyclus is 21 dagen)
Docr
Tijdsspanne: Van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, beoordeeld tot 48 maanden
gedefinieerd als de tijd van het initiële optreden van een gedocumenteerde CR tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Dit zal worden geëvalueerd met behulp van onderzoekersbeoordeling op basis van de Lugano -classificatie 2014 (Cheson, et al. 2014).
Van het eerste optreden van een gedocumenteerde CR tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, beoordeeld tot 48 maanden
PFS
Tijdsspanne: De tijd van de eerste studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 48 maanden
gedefinieerd als de tijd van de eerste studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. PFS zal worden beoordeeld door de onderzoeker, met behulp van de Lugano -classificatie 2014 (Cheson et al. 2014
De tijd van de eerste studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 48 maanden
Os
Tijdsspanne: De tijd van de eerste studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 48 maanden
gedefinieerd als de tijd van de eerste studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
De tijd van de eerste studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liling Zhang

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UHCT241108

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren