Hypofraktionering Strålebehandling i kombination med glofitamab i tilbagefaldt/ildfast diffus B-celle lymfom med baseline høj tumor byrde (GLOHRT-01)

Inkluderingskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• 18-75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, der er villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
• ECOG Performance Status score på 0-2 point;
• Patienter med CD20-positiv DLBCL bekræftet ved patologisk histologi; (Uspecificeret DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL-transformeret DLBCL).
• R/R DLBCL, der har modtaget mindst en linje af systemisk behandling (inklusive mindst 2 cyklusser med rituximab-holdige immunokemoterapi).
• Baseline høj tumorbelastning, defineret som tumorkiameter> 6 cm og/eller TMTV> 128,7 ml.
• HIV-testresultater var negative til screening, bortset fra følgende: HIV-positive patienter, der har modtaget stabil antiretroviral terapi og CD4-tælling ≥ 200/µl før tilmeldingspatienter med uopdagelig viral belastning kan tilmeldes.
• Kvinder i den fødedygtige alder med negativ urin- eller blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen er nødt til at blive enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der har medikamentallergier eller metaboliske lidelser til lægemidlerne i denne protokol.
• Tidligere modtagere af allogene organtransplantationer.
• Personer, der modtog systemisk immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) af lægemidlet.
• Anti-kræftlægemiddelbehandling inden for 28 dage før behandlingsstart
• Tidligere strålebehandling i området mediastinum/pericardium; Strålebehandling for ikke-mål-læsionssteder er tilladt.
• Historie om svær eller omfattende hjerte -kar -sygdomme.
• Nylig større kirurgi (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1), eksklusive diagnostiske operationer.
• I øjeblikket lider af aktivt CNS -lymfom.
• Kendt eller mistænkt historie om hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Nuværende eller tidligere historie med samtidig Waldenströms makroglobulinæmi.
• Kendt aktiv infektion på tidspunktet for tilmeldingen i undersøgelsen.
• Immunrelaterede bivirkninger, der optrådte under forudgående immunterapi: ≥Grade 3 bivirkninger, bortset fra endokrine sygdomme i grad 3, der kontrolleres af alternative terapier. Grad 1 eller 2 bivirkninger, der ikke vendte tilbage til baseline -niveauer efter at have stoppet behandlingen.
• Historie om autoimmune sygdomme (langvarige eller velkontrollerede autoimmune sygdomme, hypothyreoidisme, immuntrombocytopenisk purpura og godt kontrolleret type I-diabetes er udelukket).
• Unormal koagulationsfunktion: INR eller PT> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), PTT eller APTT> 1,5 × Uln.
• Mistænkt eller latent tuberkulose (bekræftet ved positiv IFNy -frigørelsestest)
• Aktiv hepatitis B -virus (HBV) infektion/positiv HCV RNA -test for hepatitis C -virus (HCV)/HIV seropositiv.
• Tidligere led af andre invasive maligniteter, eksklusive livmoderhalskræft, basalcellekarcinom i huden og kræft i skjoldbruskkirtlen.
• Gravid eller amning eller planlægger at blive gravid i undersøgelsesperioden eller inden for 18 måneder efter forbehandling med Obinutuzumab eller inden for 2 måneder efter den sidste dosis glofitamab (alt efter hvad der er længere).
• Andre samtidige ukontrollerede medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening ville påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen.