Hypofraksjonering Strålebehandling i kombinasjon med glofitamab i tilbakefall/ildfast diffus b-celle lymfom med baseline høy tumorbelastning (GLOHRT-01)

Inkluderingskriterier:

• Signert informert samtykke.
• I alderen 18-75 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket, villig til å følge og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2 poeng;
• Pasienter med CD20-positiv DLBCL bekreftet ved patologisk histologi; (Uspesifisert DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL-transformert DLBCL).
• R/R DLBCL som har mottatt minst en linje med systemisk behandling (inkludert minst 2 sykluser rituximab-holdig immunokjemoterapi).
• Baseline høy tumorbelastning, definert som tumordiameter> 6 cm og/eller TMTV> 128,7 ml.
• HIV-testresultater var negative ved screening, bortsett fra følgende: HIV-positive pasienter som har fått stabil antiretroviral terapi og CD4-telling ≥ 200/ul før påmeldingspasienter med ikke-påvisbar viral belastning kan registreres.
• Kvinner i fertil alder med negativ urin- eller blod graviditetstest innen 7 dager før påmelding må gå med på å ta effektive prevensjonstiltak under behandling og oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Personer som har medikamentallergier eller metabolske lidelser til medisinene i denne protokollen.
• Tidligere mottakere av allogene organtransplantasjoner.
• Personer som fikk systemisk immunterapi i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) av stoffet.
• Anti-kreftmedisinsk behandling innen 28 dager før behandlingsstart
• Tidligere strålebehandling i mediastinum/perikardium; Strålebehandling for lesjonssteder som ikke er målet er tillatt.
• Historie med alvorlig eller omfattende hjerte- og karsykdommer.
• Nylig større operasjon (innen 4 uker før start av syklus 1), unntatt diagnostiske operasjoner.
• Lider for tiden av aktivt CNS -lymfom.
• Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Nåværende eller tidligere historie med samtidig Waldenströms makroglobulinemi.
• Kjent aktiv infeksjon på tidspunktet for påmelding i studien.
• Immunrelaterte bivirkninger som dukket opp under tidligere immunterapi: ≥Grad 3 bivirkninger, bortsett fra endokrine sykdommer i grad 3 kontrollert av alternative terapier. Grad 1 eller 2 bivirkninger som ikke kom tilbake til baseline -nivåene etter å ha stoppet behandlingen.
• Historie med autoimmune sykdommer (langvarige eller godt kontrollerte autoimmune sykdommer, hypotyreose, immuntrombocytopenisk purpura og godt kontrollert type I-diabetes er ekskludert).
• Unormal koagulasjonsfunksjon: INR eller PT> 1,5 × øvre grense for normal (ULN), PTT eller APTT> 1,5 × ULN.
• Mistenkt eller latent tuberkulose (bekreftet ved positiv IFNy -frigjøringstest)
• Aktiv hepatitt B -virus (HBV) infeksjon/positiv HCV RNA -test for hepatitt C -virus (HCV)/HIV -seropositiv.
• Tidligere led av andre invasive maligniteter, unntatt livmorhalskreft i tidlig stadium, basalcellekarsinom i huden og kreft i skjoldbruskkjertelen.
• Gravid eller amming, eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden eller innen 18 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller innen 2 måneder etter den siste dosen av glofitamab (avhengig av hva som er lengre).
• Andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening ville påvirke pasientens deltakelse i studien.