Radioterapia com hipofracionamento em combinação com glofitamab em linfoma de células B difusas/refratadas/refratárias com carga de tumor de alta linha de linha de base (GLOHRT-01)

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• De 18 a 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado, disposto a seguir e capaz de concluir todos os procedimentos de estudo.
• Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas.
• Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0-2 pontos;
• Pacientes com DLBCL positivo para CD20 confirmados por histologia patológica; (DLBCL não especificado, HGBCL, PMBCL, FL transformado DLBCL).
• R/R DLBCL que recebeu pelo menos uma linha de tratamento sistêmico (incluindo pelo menos 2 ciclos de imunoquimioterapia contendo rituximabe).
• Alta carga de tumor basal, definida como diâmetro do tumor> 6 cm e/ou TMTV> 128,7 ml.
• Os resultados dos testes do HIV foram negativos na triagem, exceto o seguinte: Pacientes HIV positivos que receberam terapia anti-retroviral estável e contagem de CD4 ≥ 200/µl antes que pacientes de inscrição com carga viral indetectável possam ser incluídos.
• Mulheres em idade fértil com teste de gravidez de urina ou sangue negativo dentro de 7 dias antes da inscrição precisam concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Indivíduos que têm alergias a drogas ou distúrbios metabólicos aos medicamentos neste protocolo.
• Recebidos anteriores de transplantes de órgãos alogênicos.
• Indivíduos que receberam imunoterapia sistêmica dentro de 4 semanas ou 5 meia-vida (o que for mais curto) da droga.
• Tratamento medicamentoso anticâncer dentro de 28 dias antes do início do tratamento
• Radioterapia prévia na área de mediastino/pericárdio; É permitida a terapia de radiação para locais de lesão não alvo.
• História de doença cardiovascular grave ou extensa.
• Cirurgia importante recente (dentro de 4 semanas antes do início do ciclo 1), excluindo cirurgias de diagnóstico.
• Atualmente sofre de linfoma ativo do SNC.
• História conhecida ou suspeita de linfo -histiocitose hemofagocítica (HLH)
• História atual ou anterior da macroglobulinemia concorrente de Waldenström.
• Infecção ativa conhecida no momento da inscrição no estudo.
• Eventos adversos relacionados a imunes que apareceram durante a imunoterapia anterior: ≥ grau 3 eventos adversos, exceto as doenças endócrinas de grau 3 controladas por terapias alternativas. Eventos adversos de grau 1 ou 2 que não retornaram aos níveis basais após a interrupção do tratamento.
• História de doenças autoimunes (doenças autoimunes de longa data ou bem controladas, hipotireoidismo, purpura trombocitopênica imune e diabetes tipo I bem controlados são excluídos).
• Função de coagulação anormal: INR ou PT> 1,5 × Limite superior de normal (ULN), PTT ou APTT> 1,5 × ULN.
• Tuberculose suspeita ou latente (confirmada pelo teste positivo de liberação de IFNγ)
• Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV)/teste positivo do RNA HCV para o vírus da hepatite C (HCV)/soropositivo HIV.
• Anteriormente, sofria de outras neoplasias invasivas, excluindo o câncer de cervical em estágio inicial, o carcinoma basocelular da pele e o câncer de tireóide.
• Grávida ou amamentação, ou planejando engravidar durante o período do estudo ou dentro de 18 meses após o pré-tratamento com Obinutuzumab ou dentro de 2 meses após a última dose de glofitamab (o que for mais longo).
• Outras condições médicas não controladas concorrentes que, na opinião do investigador, afetariam a participação do paciente no estudo.