Radioterapie hypofrakce v kombinaci s glofitamabem v relapsovaném/refrakterním difúzním B-buněčném lymfomu s vysokým nádorovým zátěží na výchozím stavu (GLOHRT-01)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Ve věku 18–75 let v době podepsání informovaného souhlasu, ochotných následovat a schopen dokončit všechny studijní postupy.
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
• Skóre stavu výkonu ECOG 0-2 body;
• Pacienti s CD20-pozitivním DLBCL potvrzeni patologickou histologií; (nespecifikovaná DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL transformovaná DLBCL).
• R/R DLBCL, kteří dostali alespoň jednu linii systémového ošetření (včetně alespoň 2 cyklů imunochemoterapie obsahující rituximab).
• Základní vysoká nádorová zátěž, definována jako průměr nádoru> 6 cm a/nebo TMTV> 128,7 ml.
• Výsledky testu HIV byly při screeningu negativní, s výjimkou následujících: HIV-pozitivní pacienti, kteří dostávali stabilní antiretrovirovou terapii a počet CD4 ≥ 200/ul před zápisem s nedetekovatelnou virovou zátěží.
• Ženy ve věku porodu s negativním testem na těhotenství moči nebo těhotenství krve do 7 dnů před zápisem musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby a sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• Jednotlivci, kteří mají alergie na léky nebo metabolické poruchy na léky v tomto protokolu.
• Předchozí příjemci alogenních transplantátů orgánů.
• Jednotlivci, kteří dostávali systémovou imunoterapii do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) léku.
• Léčba protirakovinného léku do 28 dnů před začátkem léčby
• Předchozí radioterapie v oblasti Mediastina/Perikardium; Je povolena radiační terapie pro necílové léze.
• Historie závažných nebo rozsáhlých kardiovaskulárních chorob.
• Nedávná hlavní chirurgie (do 4 týdnů před začátkem cyklu 1), s výjimkou diagnostických operací.
• V současné době trpí aktivním lymfomem CNS.
• Známá nebo podezřelá anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
• Současná nebo předchozí historie souběžné Waldenströmovy makroglobulinémie.
• Známá aktivní infekce v době zápisu do studie.
• Imunitní nežádoucí účinky, které se objevily během předchozí imunoterapie: ≥ Grade 3 nežádoucí účinky, s výjimkou endokrinních onemocnění stupně 3 kontrolované alternativními terapiemi. Nežádoucí účinky 1. nebo 2, které se po zastavení léčby nevrátily na základní úrovně.
• Historie autoimunitních onemocnění (dlouhodobá nebo dobře kontrolovaná autoimunitní onemocnění, hypotyreóza, imunitní trombocytopenická purpura a dobře kontrolovaná diabetes typu I jsou).
• Abnormální funkce koagulace: INR nebo Pt> 1,5 × horní hranice normálního (ULN), PTT nebo Aptt> 1,5 × Uln.
• Podezřelá nebo latentní tuberkulóza (potvrzena pozitivním testem uvolňování IFNy)
• Aktivní virus viru hepatitidy B (HBV)/pozitivní test HCV RNA pro virus hepatitidy C (HCV)/HIV séropozitivní.
• Dříve trpěli jinými invazivními malignitami, s výjimkou rakoviny děložního čípku, bazálním karcinomem kůže a rakovinou štítné žlázy.
• Těhotná nebo kojení nebo plánování otěhotnění během studijního období nebo do 18 měsíců po předběžném ošetření sbinutuzumabem nebo do 2 měsíců po poslední dávce glofitamabu (podle toho, co je delší).
• Jiné souběžné nekontrolované zdravotní stavy, které by podle názoru vyšetřovatele ovlivnily účast pacienta na studii.