Vaiheen 2A tutkimus foralumab -nenästä potilailla, joilla on monijärjestelmän surkastuminen (MSA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on kliininen diagnoosi kliinisesti vakiintuneesta tai kliinisesti todennäköisestä monijärjestelmän surkastumisesta 2022 MDS -diagnoosikriteerien mukaisesti.
• Ikä 30–85 vuotta, kun allekirjoitetaan tietoinen suostumus.
• Vakaa dopaminerginen hoito vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Riittävät hematologiset parametrit ilman jatkuvaa verensiirtotukea: hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl; Verihiutaleet ≥ 100 x 109 solua/l.
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/minuutti x 1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavaa kohti.
• Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin taudista johtuen.
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa uln.
• QT -aika, joka on korjattu nopeudella (QTCF) ≤ 470 ms naisilla ja ≤ 450 ms seulonnassa saatujen EKG: n miehillä.
• Negatiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta opintohoitoa lapsille, joilla on lapsia kantava potentiaali (WCBP), joka on määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka ei ole käynyt läpi hysterektomiaa tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalinen vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli, jolla on kuukautisia milloin tahansa ennakkotapahtumassa 24 peräkkäisessä kuukaudessa). Seksuaalisesti aktiiviset WCBP: n ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita menetelmiä raskauden välttämiseksi (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisy; tub-ligaatio; uuteriinin sisäinen laite; esteen ehkäisypersepän kanssa siittiöiden tai vasektomisoidun kumppanin kanssa) koko tutkimuksen ja 90 päivän ajan opintokäsittelyn suorittamisen jälkeen.
• Potilaat, joiden immunisaatiot ovat täysin ajan tasalla seulonnassa, perusterveydenhuollon lääkärin ja neurologin arvioinnin mukaan.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden parkinsonismin tai tunnettujen vaihtoehtoisten neurologisten diagnoosien diagnosointi tai epäily.
• Naispotilas, joka on raskaana, imettävä, imetys tai suunnittelee tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Klaustrofobiapotilaita, jotka eivät voi sietää tutkimusmenetelmiä
• Ei-MRI-yhteensopivat implantoidut laitteet.
• Matala-affiniteetin sideaineet translokaattoriproteiinille (TSPO) PET-ligandeille.
• Systeeminen kortikosteroidihoito viimeisen neljän viikon aikana (lukuun ottamatta nenän tai paikallisen hoidon).
• Yksilöt, joilla on merkittävä kognitiivinen heikkeneminen (ts. MOCA -pisteet vähemmän tai yhtä suuri kuin 20).
• Aivo MRI osoittaa merkittäviä poikkeavuuksia, jotka häiritsevät PET-MRI-yhteisrekisteröintiä (ts. Suuri aikaisempi verenvuoto tai useita infarkteja).
• Vakava sydämen kunto viimeisen kuuden kuukauden aikana, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti, epävakaa angina tai New York Heart Association (NYHA) luokan III tai luokan IV määrittelemä sydänsairaus tai perinnöllinen pitkä QT -oireyhtymä.
• Samanaikaiset lääkkeet (t), jotka voivat aiheuttaa QTC: n pidentymistä tai indusoida torsades de Points, lukuun ottamatta mikrobilääkkeitä, joita käytetään hoidon standardina infektioiden estämiseksi tai hoitamiseksi ja muille sellaisille lääkkeille, joita tutkija pitää välttämättömänä potilaan hoidon kannalta.
• Potilaat, jotka testaavat positiivisia ihmisen immuunikatovirusta (HIV), hepatiitti B-viruksen pinta-antigeeniä (HBSAG), hepatiitti C -virusta (HCV) tai positiivista Epstein-Barr-virusta (EBV) IgM: tä seulontavierailussa.
• Hematologisen tai vankan pahanlaatuisuuden aikaisempi sairaushistoria.
• Käsittely kroonisilla immunosuppressiiveilla, kuten interferoni, glatirameeriasetaatti, fingolimodi, siponimodi, dimetyylifumaraatti tai natalitsumabi viimeisen 90 päivän aikana.
• Kyvyttömyys sietää nenän annetut lääkkeet.
• Nenän kortikosteroidit, nenän antihistamiinit, nenän flunssa -annostelu viimeisen 30 päivän aikana tai ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
• Krooninen nuha, poikkeava väliseinä, nenän polyypit, sinuksen viimeisen 8 kuukauden aikana hoidetun sinuiitin historia.
• Tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, primaarinen Sjögrenin oireyhtymä, astma tai tyypin 1 diabetes.
• Neutropenia tai absoluuttinen neutrofiilimääritys <1000 solua/ml tai muut vakavan immunosuppression indikaattorit.
• Vakava lymfopenia tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä <500 solua/ml
• Potilaat, joilla on ollut gadolinium -allergiaa.
• Äskettäinen kliinisesti merkitsevä aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla tai muilla tartunnan vastaisilla aineilla viimeisen 15 päivän aikana.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai kirurginen interventio tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimuksen vaatimusten noudattamisen tai sekoittaa tutkimustulosten tulkinnan.
• Ei kykene tai haluton noudattaa protokollavaatimuksia.
• Aktiivinen COVID-19-tauti.
• COVID-19-rokote viimeisen 10 päivän aikana tai minkä tahansa muun rokotteen aikana viimeisen 7 päivän kuluessa (annostelulla).