Een fase 2A -studie van foralumab -neus bij patiënten met meerdere systeematrofie (MSA)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een klinische diagnose van klinisch vastgestelde of klinisch waarschijnlijke meervoudige systeematrofie in overeenstemming met de diagnostische criteria van 2022 MDS.
• Leeftijd van 30 tot 85 jaar, op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Stabiele dopaminerge behandeling gedurende ten minste 4 weken vóór de inschrijving.
• Adequate hematologische parameters zonder voortdurende transfusieondersteuning: hemoglobine (HB) ≥ 9 g/dl; Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/l.
• Creatinine ≤ 1,5 x De bovengrens van normale (uln) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut x 1,73 m2 per de cockcroft-gault-formule.
• Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) tenzij door de ziekte van Gilbert.
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer uln.
• QT -interval gecorrigeerd voor snelheid (QTCF) ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen op de ECG verkregen bij screening.
• Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie voor vrouwen met een kinderdragend potentieel (WCBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal is geweest al minstens 24 opeenvolgende maanden (d.w. Seksueel actieve WCBP- en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om zeer effectieve methoden te gebruiken om zwangerschap (mondeling, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; tubale ligatie; intra-uterine-apparaat; barrière-anticonceptie met spermicide; of vasectomized partner) te voorkomen gedurende de studie en gedurende 90 dagen na de voltooiing van de studiebehandeling.
• Patiënten wiens immunisaties volledig up -to -date zijn bij de screening, volgens de beoordeling van hun eerstelijnsarts en neuroloog.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose of vermoeden van andere oorzaak voor parkinsonisme of een bekende alternatieve neurologische diagnose.
• Vrouwelijke patiënt die zwanger is, lacterend, borstvoeding of van plan is zwanger te worden tijdens de studie.
• Personen met claustrofobie die de onderzoeksprocedures niet kunnen verdragen
• Niet-MRI-compatibele geïmplanteerde apparaten.
• Lage affiniteitsbindmiddelen voor translocator-eiwit (TSPO) PET-liganden.
• Systemische behandeling met corticosteroïden in de afgelopen vier weken (exclusief neus- of lokale behandeling).
• Personen met significante cognitieve stoornissen (d.w.z. MOCA -score kleiner dan of gelijk aan 20).
• Brain MRI indicatief voor significante afwijkingen die interfereren met PET-MRI co-registratie (d.w.z. grote eerdere bloeding of meerdere infarcten).
• Ernstige hartaandoening binnen de afgelopen 6 maanden, zoals ongecontroleerde aritmiek, myocardinfarct, onstabiele angina of hartziekten gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV of erfelijke lang QT -syndroom.
• Gelijktijdige medicatie (en) die QTC -verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen induceren, behalve voor antimicrobiële middelen die als standaard zorg worden gebruikt om infecties te voorkomen of te behandelen en andere dergelijke geneesmiddelen die door de onderzoeker als essentieel worden beschouwd voor patiëntenzorg.
• Patiënten die positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virusoppervlakantigeen (HBSAG), hepatitis C-virus (HCV) of positief Epstein-Barr virus (EBV) IGM bij het screeningbezoek.
• Verleden medische geschiedenis van een hematologische of solide maligniteit.
• Behandeling met chronische immunosuppressives zoals interferon, glatirameracetaat, fingolimod, siponimod, dimethylfumaraat of natalizumab in de afgelopen 90 dagen.
• Onvermogen om nasaal toegediende medicijnen te verdragen.
• Nasale corticosteroïden, nasale antihistaminica, nasale griepdosering in de afgelopen 30 dagen of verwachte behoefte tijdens het onderzoek.
• Chronische rhinitis, afwijkend septum, nasale poliepen, geschiedenis van sinusitis die de afgelopen 8 maanden worden behandeld.
• Inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, primaire Sjögren's syndroom, astma of type 1 diabetes.
• Neutropenie of een absoluut aantal neutrofielen van <1.000 cellen/ml of andere indicatoren van ernstige immunosuppressie.
• Ernstige lymfopenie of een absoluut aantal lymfocyten van <500 cellen/ml
• Patiënten met een geschiedenis van gadoliniumallergie.
• Een recente klinisch significante actieve infectie die in de afgelopen 15 dagen behandeling met antibiotica of andere anti-infectieuze middelen vereist.
• Elke andere medische of chirurgische interventie of andere aandoeningen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren.
• Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan protocolvereisten.
• Actieve Covid-19 ziekte.
• Covid-19 vaccin binnen de afgelopen 10 dagen of enig ander vaccin binnen de afgelopen 7 dagen (bij dosering).