En fase 2A -undersøgelse af foralumab nasal hos patienter med flere systematrofi (MSA)

Inkluderingskriterier:

• Personer med en klinisk diagnose af klinisk etablerede eller klinisk sandsynlige multiple systematrofi i overensstemmelse med 2022 MDS -diagnostiske kriterier.
• Alder 30 til 85 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Stabil dopaminerg behandling i mindst 4 uger før tilmelding.
• Tilstrækkelige hæmatologiske parametre uden løbende transfusionsstøtte: hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL; Blodplader ≥ 100 x 109 celler/l.
• Kreatinin ≤ 1,5 x Den øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatinin-clearance ≥ 60 ml/minut x 1,73 m2 pr. Cockcroft-gault-formel.
• Total Bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre Gilberts sygdom på grund af Gilberts sygdom.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN.
• QT -interval korrigeret for hastighed (QTCF) ≤ 470 msek for kvinder og ≤ 450 msek for mænd på det EKG opnået ved screening.
• Negativ urin graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af studieterapi for kvinder i børnebærende potentiale (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. hvem der har haft meninger når som helst i de forudgående 24 sammenhængende måneder). Seksuelt aktive WCBP- og mandlige patienter skal blive enige om at bruge meget effektive metoder til at undgå graviditet (oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention; tubal ligation; intra-uterin enhed; barriere-prævention med spermicid; eller vasektomiseret partner) i hele undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, hvis immuniseringer er fuldt ud opdateret ved screeningen, i henhold til vurderingen af ​​deres primærplejelæge og neurolog.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller mistanke om anden årsag til parkinsonisme eller en kendt alternativ neurologisk diagnose.
• Kvindelig patient, der er gravid, ammende, amning eller planlægger at blive gravid under studiet.
• Personer med klaustrofobi, der ikke kan tolerere undersøgelsesprocedurerne
• Ikke-MRI-kompatible implanterede enheder.
• Bindere med lav affinitet til translokatorprotein (TSPO) PET-ligander.
• Systemisk kortikosteroidbehandling i de sidste fire uger (ekskl. Nasal eller lokal behandling).
• Personer med betydelig kognitiv svækkelse (dvs. MOCA -score mindre end eller lig med 20).
• Hjernemri, der indikerer signifikante abnormiteter, der forstyrrer CET-MRI-co-registrering (dvs. stor forudgående blødning eller flere infarkt).
• Alvorlig hjertetilstand inden for de sidste 6 måneder, såsom ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV eller arvelig lang QT -syndrom.
• Samtidig medicin (er), der kan forårsage QTC -forlængelse eller inducere torsades de pointes, bortset fra antimikrobielle stoffer, der bruges som plejestandard til at forhindre eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, der betragtes af efterforskeren som vigtig for patientpleje.
• Patienter, der tester positivt for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller positiv Epstein-Barr-virus (EBV) IgM ved screeningsbesøget.
• Tidligere medicinsk historie med en hæmatologisk eller fast malignitet.
• Behandling med kroniske immunsuppressiver såsom interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimethylfumarat eller natalizumab inden for de sidste 90 dage.
• Manglende evne til at tolerere nasalt administrerede medicin.
• Nasale kortikosteroider, nasale antihistaminer, næsinfluenza dosering inden for de sidste 30 dage eller forventet behov under undersøgelsen.
• Kronisk rhinitis, afviget septum, nasale polypper, bihulebetændelse behandlet inden for de sidste 8 måneder.
• Inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, primær Sjögrens syndrom, astma eller type 1 -diabetes.
• Neutropeni eller et absolut neutrofiltælling på <1.000 celler/ml eller andre indikatorer for svær immunsuppression.
• Alvorlig lymfopeni eller et absolut lymfocyttælling på <500 celler/ml
• Patienter med en historie med gadoliniumallergi.
• En nylig klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika eller andre anti-infektionsmidler inden for de sidste 15 dage.
• Enhver anden medicinsk eller kirurgisk indgriben eller anden tilstand, der efter den vigtigste efterforsker kan gå på kompromis med overholdelsen af ​​at studere krav eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Ikke i stand til eller uvillig til at overholde protokolbehov.
• Aktiv Covid-19 sygdom.
• Covid-19-vaccine inden for de sidste 10 dage eller enhver anden vaccine inden for de sidste 7 dage (ved dosering).