Um estudo de fase 2A do foralumab nasal em pacientes com atrofia do sistema múltiplo (MSA)

Critérios de inclusão:

• Indivíduos com diagnóstico clínico de atrofia do sistema múltiplo clinicamente estabelecida ou clinicamente provável, de acordo com os critérios de diagnóstico de 2022 MDs.
• De 30 a 85 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Tratamento dopaminérgico estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Parâmetros hematológicos adequados sem suporte contínuo de transfusão: hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dL; Plaquetas ≥ 100 x 109 células/L.
• Creatinina ≤ 1,5 x O limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/minuto x 1,73 m2 de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN), a menos que devido à doença de Gilbert.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes Uln.
• Intervalo QT corrigido para taxa (qTCF) ≤ 470 ms para mulheres e ≤ 450 ms para homens no ECG obtido na triagem.
• Teste negativo de gravidez na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose de terapia de estudo para mulheres de potencial para crianças (WCBP), definidas como uma mulher sexualmente madura que não passou por uma histerectomia ou que não tem sido naturalmente na pós-menopagem por pelo menos 24 meses consecutivos (isto é,, que se manifestou em termos de tempo na precedência de 24 anos. Os pacientes com WCBP sexualmente ativos e do sexo masculino devem concordar em usar métodos altamente eficazes para evitar a gravidez (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; ligação tubária; dispositivo intra-uterino; barreira contraceptiva com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e 90 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
• Pacientes cujas imunizações estão totalmente atualizadas na triagem, de acordo com a avaliação de seu médico e neurologista da atenção primária.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico ou suspeita de outra causa do parkinsonismo ou um diagnóstico neurológico alternativo conhecido.
• Paciente do sexo feminino que está grávida, lactando, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Indivíduos com claustrofobia que não podem tolerar os procedimentos de estudo
• Dispositivos implantados não compatíveis com MRI.
• Ligantes de baixa afinidade para ligantes PET de proteína translocadora (TSPO).
• Tratamento sistêmico de corticosteróide nas últimas quatro semanas (excluindo o tratamento nasal ou local).
• Indivíduos com comprometimento cognitivo significativo (isto é, pontuação do MOCA menor ou igual a 20).
• A ressonância magnética cerebral indicativa de anormalidades significativas que interferem na co-registro de PET-RI (isto é, grande hemorragia prévia ou múltiplos infartos).
• Condição cardíaca séria nos últimos 6 meses, como arritmia não controlada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela Síndrome de Classe III ou Classe IV da Classe III ou Classe IV ou síndrome do QT hereditário.
• Medicamentos concomitantes que podem causar prolongamento do QTC ou induzir torsadas de pontes, exceto para antimicrobianos que são usados ​​como padrão de atendimento para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos considerados pelo investigador como essencial para o atendimento ao paciente.
• Pacientes que testam positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da superfície do vírus da hepatite B (HBSAG), vírus da hepatite C (HCV) ou IgM positivo do vírus Epstein-Barr (EBV) na visita de triagem.
• História médica passada de malignidade hematológica ou sólida.
• Tratamento com imunossupressores crônicos, como interferon, acetato de glatiramer, fingolimod, siponimod, fumarato de dimetil ou natalizumab nos últimos 90 dias.
• Incapacidade de tolerar medicamentos administrados nasalmente.
• Corticosteróides nasais, anti -histamínicos nasais, dose da gripe nasal nos últimos 30 dias ou necessidade antecipada durante o estudo.
• Rinite crônica, septo desviado, pólipos nasais, história da sinusite tratada nos últimos 8 meses.
• Doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren primária, asma ou diabetes tipo 1.
• Neutropenia ou contagem absoluta de neutrófilos de <1.000 células/ml ou outros indicadores de imunossupressão grave.
• Linfopenia grave ou uma contagem absoluta de linfócitos de <500 células/ml
• Pacientes com histórico de alergia ao gadolínio.
• Uma infecção ativa clinicamente significativa recente que requer tratamento com antibióticos ou outros agentes anti-infecciosos nos últimos 15 dias.
• Qualquer outra intervenção médica ou cirúrgica ou outra condição que, na opinião do investigador principal, poderia comprometer a adesão para estudar os requisitos ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
• Incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos de protocolo.
• Doença ativa de covid-19.
• Vacina Covid-19 nos últimos 10 dias ou qualquer outra vacina nos últimos 7 dias (na dosagem).