Badanie fazy 2A nosa forelumabu u pacjentów z atrofią wielokrotnego układu (MSA)

Kryteria włączenia:

• Osoby z kliniczną diagnozą ustalonego klinicznie lub klinicznie prawdopodobnego atrofii układu wielokrotnego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi 2022 MDS.
• Wiek od 30 do 85 lat, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stabilne leczenie dopaminergiczne przez co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się.
• Odpowiednie parametry hematologiczne bez ciągłego wsparcia transfuzji: hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl; Płytki krwi ≥ 100 x 109 komórek/L.
• Kreatynina ≤ 1,5 x Górna granica normalnego (ULN) lub obliczona klirens kreatyniny ≥ 60 ml/minutę x 1,73 m2 na formułę Cockcroft-gault.
• Całkowita bilirubina ≤ 2 -krotność górnej granicy normalnej (ULN), chyba że z powodu choroby Gilberta.
• Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 -krotność ULN.
• Odstęp QT skorygowany o szybkość (QTCF) ≤ 470 ms dla kobiet i ≤ 450 ms dla mężczyzn na EKG uzyskanym podczas badania przesiewowego.
• Negatywny test ciąży w moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii badawczej dla kobiet o potencjale zawierającym dzieci (WCBP), zdefiniowaną jako kobieta dojrzała seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj., Która miała masy w ciągu 24 kolejnych miesięcy). Aktywni seksualnie WCBP i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod, aby uniknąć ciąży (doustne, do wstrzykiwania lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; antykoncepcyjna barierowa ze spermicydem; lub partnera wazektomizowanego) podczas badania oraz przez 90 dni po zakończeniu badania.
• Pacjenci, których szczepienia są w pełni aktualne podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną ich lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i neurologa.
• Zdolność do wydania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Diagnoza lub podejrzenie innych przyczyn parkinsonizmu lub znanej alternatywnej diagnozy neurologicznej.
• Samica, która jest w ciąży, w okresie karmienia piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
• Osoby z klaustrofobią, które nie mogą tolerować procedur badania
• Urządzenia wszczepione bez MRI.
• Seneryny o niskim powinowactwie do ligandów PET białka translokatora (TSPO).
• Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich czterech tygodni (z wyłączeniem leczenia nosowego lub miejscowego).
• Osoby ze znacznym zaburzeniami poznawczymi (tj. MOCA wyniki mniejsze lub równe 20).
• MRI mózgu wskazujące na znaczące nieprawidłowości, które zakłócają korektowanie PET-MRI (tj. Duże wcześniejsze krwotoki lub wiele zawałów).
• Poważny stan serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, taki jak niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub choroba serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) klasy III lub klasa IV lub dziedziczny zespół długiego QT.
• Jednoczesne leki, które mogą powodować przedłużenie QTC lub indukować Torsades de Pointes, z wyjątkiem środków przeciwdrobnoustrojowych, które są stosowane jako standard opieki w celu zapobiegania infekcjom lub innym lekom, które są uważane przez badacz za niezbędne dla opieki nad pacjentem.
• Pacjenci, którzy pozytywnie testują ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAG), wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub IgM pozytywnego wirusa Epstein-Barr (EBV) podczas wizyty w kierunku kierowania.
• Wcześniejsza historia medyczna hematologicznej lub stałej nowotworu.
• Leczenie przewlekłymi immunosupresją, takimi jak interferon, octan glatiramerowy, fingolimod, siponimod, fumaran dimetyl lub natlizumab w ciągu ostatnich 90 dni.
• Niezdolność do tolerowania leków podawanych nosowo.
• Kortykosteroidy nosowe, nosowe leki przeciwhistaminowe, dawkowanie grypy nosowej w ciągu ostatnich 30 dni lub przewidywane potrzeby podczas badania.
• Przewlekłe zapalenie nosa, odchylona przegroda, polipy nosowe, historia zapalenia zatok leczonych w ciągu ostatnich 8 miesięcy.
• Choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowate ogólnoustrojowe, zespół pierwotnego Sjögrena, astma lub cukrzyca typu 1.
• Neutropenia lub bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/ml lub inne wskaźniki ciężkiej immunosupresji.
• Ciężka limfopenia lub bezwzględna liczba limfocytów <500 komórek/ml
• Pacjenci z alergią na gadolin.
• Ostatnie klinicznie istotne aktywne zakażenie wymagające leczenia antybiotykami lub innymi środkami przeciwinfekcyjnymi w ciągu ostatnich 15 dni.
• Wszelkie inne interwencje medyczne lub chirurgiczne lub inne warunki, które zdaniem głównego badacza mogą zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub zakłócania interpretacji wyników badania.
• Niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Aktywna choroba Covid-19.
• Szczepionka Covid-19 w ciągu ostatnich 10 dni lub jakakolwiek inna szczepionka w ciągu ostatnich 7 dni (przy dawkowaniu).