En fas 2A -studie av foralumab -nasal hos patienter med flera systematrofi (MSA)

Inkluderingskriterier:

• Personer med en klinisk diagnos av kliniskt etablerade eller kliniskt troliga multipla systematrofi i enlighet med 2022 MDS diagnostiska kriterier.
• Ålder 30 till 85 år, vid undertecknandet av det informerade samtycket.
• Stabil dopaminerg behandling under minst 4 veckor före registrering.
• Adekvata hematologiska parametrar utan pågående transfusionsstöd: Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dL; Trombocyter ≥ 100 x 109 celler/L.
• Kreatinin ≤ 1,5 x Den övre gränsen för normal (ULN) eller beräknat kreatininavstånd ≥ 60 ml/minut x 1,73 m2 per cockcroft-gault-formeln.
• Totalt bilirubin ≤ 2 gånger den övre gränsen för normal (ULN) såvida inte på grund av Gilberts sjukdom.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger uln.
• QT -intervall korrigerat för hastighet (QTCF) ≤ 470 msek för kvinnor och ≤ 450 msek för män på EKG erhållen vid screening.
• Negativt uringraviditetstest inom sju dagar före den första dosen av studieterapi för kvinnor med barnbärande potential (WCBP), definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt eftermånad) i minst 24 månader i rad (dvs som har haft mensor när som helst i föregående månader). Sexuellt aktiva WCBP- och manliga patienter måste gå med på att använda mycket effektiva metoder för att undvika graviditet (oral, injicerbar eller implanterbar hormonell preventivmedel; tubal ligering; intra-uterin anordning; barriärpreventiv med spermicid; eller vasektomiserad partner) under hela studien och i 90 dagar efter den fullständiga studiebehandlingen.
• Patienter vars immuniseringar är helt uppdaterade vid screening, enligt bedömningen av deras primärvårdsläkare och neurolog.
• Möjlighet att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Diagnos eller misstankar om annan orsak till parkinsonism eller en känd alternativ neurologisk diagnos.
• Kvinnlig patient som är gravid, ammande, amning eller planerar att bli gravid under studien.
• Individer med klaustrofobi som inte kan tolerera studieprocedurerna
• Icke-MRI-kompatibla implanterade enheter.
• Bindemedel med låg affinitet för Translocator Protein (TSPO) PET-ligander.
• Systemisk kortikosteroidbehandling under de senaste fyra veckorna (exklusive nasal eller lokal behandling).
• Individer med betydande kognitiv försämring (dvs MOCA poäng mindre än eller lika med 20).
• MR-hjärnor som indikerar betydande avvikelser som stör PET-MRI-samregistrering (dvs stor föregående blödning eller flera infarkt).
• Allvarligt hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna, såsom okontrollerad arytmi, hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtsjukdom definierad av New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV eller ärftligt långt QT -syndrom.
• Samtidiga läkemedel (er) som kan orsaka QTC -förlängning eller inducera torsader de pointes, med undantag för antimikrobiella medel som används som vårdstandard för att förhindra eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som anses av utredaren vara väsentliga för patientvård.
• Patienter som testar positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virusytantigen (HBSAG), hepatit C-virus (HCV) eller positivt Epstein-Barr-virus (EBV) IGM vid screeningbesöket.
• Tidigare medicinsk historia av en hematologisk eller solid malignitet.
• Behandling med kroniska immunsuppressiva som interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimetylfumarat eller natalizumab under de senaste 90 dagarna.
• Oförmåga att tolerera nasalt administrerade mediciner.
• Nasala kortikosteroider, nasala antihistaminer, dosering av näsinfluensan under de senaste 30 dagarna eller förväntat behov under studien.
• Kronisk rinit, avviker septum, näspolyper, historia av sinusit som behandlats under de senaste åtta månaderna.
• Inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, primär Sjögrens syndrom, astma eller typ 1 -diabetes.
• Neutropeni eller ett absolut neutrofilantal av <1 000 celler/ml eller andra indikatorer på svår immunsuppression.
• Allvarlig lymfopeni eller ett absolut lymfocytantal av <500 celler/ml
• Patienter med en historia av gadoliniumallergi.
• En nyligen kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver behandling med antibiotika eller andra antiinfektiva medel under de senaste 15 dagarna.
• Alla andra medicinska eller kirurgiska interventioner eller annat tillstånd som enligt huvudutredarens åsikt kan äventyra efterlevnaden av studiekraven eller förvirra tolkningen av studieresultaten.
• Kan inte eller ovilliga att uppfylla protokollkraven.
• Aktiv covid-19-sjukdom.
• Covid-19-vaccin under de senaste tio dagarna eller något annat vaccin under de senaste sju dagarna (vid dosering).