Eine Phase -2A -Studie zur Foralumab -Nase bei Patienten mit mehreren Systematrophie (MSA)

Einschlusskriterien:

• Probanden mit einer klinischen Diagnose klinisch etablierter oder klinisch wahrscheinlicher Multiple -System -Atrophie gemäß 2022 MDS -diagnostischen Kriterien.
• Alter 30 bis 85 Jahre, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Stabile dopaminerge Behandlung für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Angemessene hämatologische Parameter ohne laufende Transfusionsunterstützung: Hämoglobin (HB) ≥ 9 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 x 109 Zellen/l.
• Kreatinin ≤ 1,5 x Die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/Minute x 1,73 m2 pro Cockcroft-Gault-Formel.
• Gesamtbilirubin ≤ 2 -mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, aufgrund der Gilbert -Krankheit.
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 -mal ULN.
• Das QT -Intervall für die Rate (qtcf) ≤ 470 ms für Frauen und ≤ 450 ms für Männer auf dem beim Screening erhaltenen EKG.
• Negativer Urinschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie für Frauen mit kindhaltigem Potenzial (WCBP), definiert als sexuell reife Frau, die keine Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht mehr als mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause nicht mehr als monatelang geprägt hat. Sexuell aktive WCBP- und männliche Patienten müssen zustimmen, hochwirksame Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft (oraler, injizierbarer oder implantierbarer hormonaler Verhütungsmittel; Tubal-Ligation; Intraterinvorrichtung; Barrierempfänger mit Spermizid; oder vasektomiertem Partner) während der gesamten Studie und 90 Tage nach der Fertigstellung der Behandlung der Studie.
• Patienten, deren Impfungen bei der Screening auf dem neuesten Stand sind, gemäß der Einschätzung ihres Hausarztes und Neurologen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Verdacht auf eine andere Ursache für Parkinsonismus oder eine bekannte alternative neurologische Diagnose.
• Patientin, die schwanger, stillend, stillt oder plant, während des Studiums schwanger zu werden.
• Personen mit Klaustrophobie, die die Studienverfahren nicht tolerieren können
• Nicht-mri-kompatible implantierte Geräte.
• PET-Liganden mit niedriger Affinitätsbindemittel für Translocator-Protein (TSPO).
• Systemische Kortikosteroidbehandlung in den letzten vier Wochen (ohne Nasen- oder lokale Behandlung).
• Personen mit einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung (d. H. MOCA bewerten weniger als oder gleich 20).
• Die MRT des Gehirns, die auf signifikante Anomalien hinweisen, die die PET-MRI-Ko-Registrierung stören (d. H. große vorherige Blutung oder mehrere Infarkte).
• Schwere Herzzustand innerhalb der letzten 6 Monate, wie unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina oder Herzerkrankungen, definiert durch das New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV oder erbliche Long -QT -Syndrom.
• Begleitende Medikamente (en), die eine QTC -Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes induzieren können, mit Ausnahme von antimikrobiellen, die als Standard der Versorgung verwendet werden, um Infektionen zu verhindern oder zu behandeln, und andere solche Medikamente, die vom Ermittler als wesentlich für die Patientenversorgung wesentlich angesehen werden.
• Patienten, die positiv auf das menschliche Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBSAG), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das positive Epstein-Barr-Virus (EBV) IgM beim Screening-Besuch testen.
• Vergangene Krankengeschichte einer hämatologischen oder festen Malignität.
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiven wie Interferon, Glatirameracetat, Fingolimod, Siponimod, Dimethylfumarat oder Natalizumab innerhalb der letzten 90 Tage.
• Unfähigkeit, nasal verabreichte Medikamente zu tolerieren.
• Nasenkortikosteroide, nasale Antihistaminika, die Dosierung der Nasengrippe innerhalb der letzten 30 Tage oder erwartete Bedürfnisse während der Studie.
• Chronische Rhinitis, abgewichene Septum, Nasenpolypen, In der Vergangenheit der Sinusitis, die in den letzten 8 Monaten behandelt wurde.
• Entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, primäres Sjögren -Syndrom, Asthma oder Typ -1 -Diabetes.
• Neutropenie oder eine absolute Neutrophilenzahl von <1.000 Zellen/ml oder andere Indikatoren für eine schwere Immunsuppression.
• Schwere Lymphopenie oder eine absolute Lymphozytenzahl von <500 Zellen/ml
• Patienten mit Gadoliniumallergie in der Vorgeschichte.
• Eine aktuelle klinisch signifikante aktive Infektion, die in den letzten 15 Tagen eine Behandlung mit Antibiotika oder anderen Anti-Infektionskripten erfordert.
• Jede andere medizinische oder chirurgische Intervention oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptforschers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verwechselt.
• Nicht oder nicht bereit, die Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Aktive Covid-19-Krankheit.
• Covid-19-Impfstoff innerhalb der letzten 10 Tage oder eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 7 Tage (bei der Dosierung).