Un estudio de fase 2A de foralumab nasal en pacientes con atrofia del sistema múltiple (MSA)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos con un diagnóstico clínico de atrofia de sistema múltiple clínicamente establecido o clínicamente probable de acuerdo con 2022 criterios de diagnóstico de MDS.
• De 30 a 85 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Tratamiento dopaminérgico estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Parámetros hematológicos adecuados sin soporte de transfusión continua: hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL; Plaquetas ≥ 100 x 109 células/l.
• Creatinina ≤ 1.5 x El límite superior de la normalidad (ULN), o espacio de creatinina calculado ≥ 60 ml/minuto x 1.73 m2 según la fórmula Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 veces Uln.
• Intervalo QT corregido para la tasa (QTCF) ≤ 470 ms para mujeres y ≤ 450 ms para hombres en el ECG obtenido en la detección.
• Prueba negativa de embarazo de orina dentro de los 7 días previos a la primera dosis de terapia de estudio para mujeres de potencial de soporte infantil (WCBP), definido como una mujer sexualmente madura que no ha sufrido una histerectomía o que no ha sido natural posmenopausal durante al menos 24 meses consecutivos (i.e., que ha tenido un tiempo en el momento de los 24 años consecutivos). Los pacientes con WCBP y masculinos sexualmente activos deben acordar utilizar métodos altamente efectivos para evitar el embarazo (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de tubales; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; pareja vasectomizada) a lo largo del estudio y durante 90 días después de la finalización del tratamiento del estudio.
• Los pacientes cuyas inmunizaciones están completamente actualizadas en la detección, según la evaluación de su médico y neurólogo de atención primaria.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico o sospecha de otra causa de parkinsonismo o un diagnóstico neurológico alternativo conocido.
• Paciente femenina que está embarazada, lactante, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
• Individuos con claustrofobia que no pueden tolerar los procedimientos de estudio
• Dispositivos implantados no compatibles con MRI.
• Agradecores de baja afinidad para ligandos PET de proteína translocadora (TSPO).
• Tratamiento sistémico de corticosteroides en las últimas cuatro semanas (excluyendo el tratamiento nasal o local).
• Individuos con deterioro cognitivo significativo (es decir, puntaje MOCA menor o igual a 20).
• La resonancia magnética cerebral indicativa de anormalidades significativas que interfieren con la coinscripción de PET-MRI (es decir, una gran hemorragia previa o infartos múltiples).
• Condición cardíaca grave en los últimos 6 meses, como arritmia no controlada, infarto de miocardio, angina inestable o enfermedad cardíaca definida por la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Clase III o el síndrome de QT largo de clase IV o hereditario.
• Medicación (s) concomitante que pueden causar prolongación de QTC o inducir torsadas de puntos, excepto los antimicrobianos que se utilizan como estándar de atención para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que el investigador considere esencial para la atención del paciente.
• Los pacientes que dan positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBSAG), el virus de la hepatitis C (VHC) o la IgM positiva del virus de Epstein-Barr (EBV) en la visita de detección.
• Historia médica pasada de una malignidad hematológica o sólida.
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos como interferón, acetato de glatiramer, fingolimod, siPonimod, fumarato de dimetilo o natalizumab en los últimos 90 días.
• Incapacidad para tolerar medicamentos administrados nasalmente.
• Los corticosteroides nasales, los antihistamínicos nasales, la dosificación de la gripe nasal en los últimos 30 días, o la necesidad anticipada durante el estudio.
• Rinitis crónica, tabique desviado, pólipos nasales, antecedentes de sinusitis tratados en los últimos 8 meses.
• Enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren primario, asma o diabetes tipo 1.
• Neutropenia o un recuento absoluto de neutrófilos de <1,000 células/ml u otros indicadores de inmunosupresión severa.
• Linfopenia severa o un recuento de linfocitos absoluto de <500 células/ml
• Pacientes con antecedentes de alergia al gadolinio.
• Una infección activa clínicamente significativa clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos u otros agentes antiinfecciosos en los últimos 15 días.
• Cualquier otra intervención médica o quirúrgica u otra condición que, en opinión del investigador principal, pueda comprometer la adherencia al estudio de los requisitos o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Incapaz o no estar dispuesto a cumplir con los requisitos de protocolo.
• Enfermedad activa Covid-19.
• Covid-19 vacuna en los últimos 10 días o cualquier otra vacuna en los últimos 7 días (en la dosificación).