Исследование фазы 2А на носовом носе у пациентов с множественной системной атрофией (MSA)

Критерии включения:

• Субъекты с клиническим диагнозом клинически установленной или клинически вероятной многочисленной системной атрофии в соответствии с диагностическими критериями MDS 2022 года.
• От 30 до 85 лет, на момент подписания информированного согласия.
• Стабильное дофаминергическое лечение не менее 4 недель до зачисления.
• Адекватные гематологические параметры без постоянной поддержки переливания: гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл; Тромбоциты ≥ 100 x 109 клетки/л.
• Креатинин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN) или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/минута x 1,73 м2 на формулу Cockcroft-Gault.
• Общий билирубин ≤ 2 раза превышает верхний предел нормального (ULN), если не из -за болезни Гилберта.
• Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 раза Uln.
• Интервал QT скорректирован для скорости (QTCF) ≤ 470 мс для женщин и ≤ 450 мс для мужчин на ЭКГ, полученной при скрининге.
• Отрицательный тест на беременность мочи в течение 7 дней до первой дозы учебной терапии для женщин с детским потенциалом (WCBP), определяемой как сексуально зрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или которая не была в природе в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд). Половые активные WCBP и пациенты-мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные методы, чтобы избежать беременности (перорального, инъекционного или имплантируемого гормонального контрацептива; лигирование труб; внутриутробное устройство; барьерные противорецептивные спермициды; или вазэктомированный партнер) на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после завершения лечения исследования.
• Пациенты, чьи иммунизация полностью обновлена ​​на скрининге, согласно оценке их врача первичной медицинской помощи и невролога.
• Способность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Диагностика или подозрение к другой причине для паркинсонизма или известной альтернативной неврологической диагностики.
• Пациентка, которая беременна, кормят грудью или планирует забеременеть во время исследования.
• Люди с клаустрофобией, которые не могут терпеть процедуры исследования
• Не совместимые с MRI имплантированные устройства.
• Низкие склонности связующих для лигандов ПЭТ транслокатора (TSPO).
• Системное лечение кортикостероидами за последние четыре недели (за исключением носа или местного лечения).
• Люди со значительными когнитивными нарушениями (то есть, MOCA балл меньше или равным 20).
• МРТ мозга указывает на значительные нарушения, которые мешают совместной регистрации PET-MRI (то есть, крупное предыдущее кровоизлияние или множественные инфаркты).
• Серьезное состояние сердца в течение последних 6 месяцев, такие как неконтролируемая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или болезнь сердца, определяемая нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) класса III или класса IV или наследственного длинного синдрома QT.
• Сопутствующие препараты (ы), которые могут вызвать удлинение QTC или индуцировать торсады de pointes, за исключением антимикробных препаратов, которые используются в качестве стандарта лечения для предотвращения или лечения инфекций и других таких препаратов, которые считаются исследователем необходимыми для ухода за пациентами.
• Пациенты, которые положительно проверяют вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBSAG), вирус гепатита С (HCV) или положительный вирус вируса Эпштейна-Барра (EBV) при посещении скрининга.
• Прошлая история болезни гематологического или твердого злокачественного новообразования.
• Лечение хроническими иммунодепрессивными, такими как интерферон, глатирамер ацетат, финголимод, сипонимод, диметиловый фумарат или натализумаб в течение последних 90 дней.
• Неспособность переносить наново вводящих лекарств.
• Носовые кортикостероиды, назальные антигистаминные препараты, дозирование носового гриппа в течение последних 30 дней или ожидаемая потребность во время исследования.
• Хронический ринит, отклоненная перегородка, носовые полипы, анамнез синусита, получавший лечение в течение последних 8 месяцев.
• Воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит, системная волчанка эритематозу, первичный синдром Шегрена, астма или диабет 1 типа.
• Нейтропения или абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мл или другие показатели тяжелой иммуносупрессии.
• Тяжелая лимфопения или абсолютное количество лимфоцитов <500 клеток/мл
• Пациенты с аллергией на гадолиний.
• Недавняя клинически значимая активная инфекция, требующая лечения антибиотиками или другими противоинфекционными агентами в течение последних 15 дней.
• Любое другое медицинское или хирургическое вмешательство или другое состояние, которое, по мнению основного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований к изучению требований или смешать интерпретацию результатов исследования.
• Невозможно или не желание соблюдать требования протокола.
• Активная болезнь Covid-19.
• Вакцина Covid-19 в течение последних 10 дней или любая другая вакцина в течение последних 7 дней (при дозировке).