En fase 2A -studie av foralumab nasal hos pasienter med flere systematrofi (MSA)

Inkluderingskriterier:

• Personer med en klinisk diagnose av klinisk etablert eller klinisk sannsynlig atrofi med flere systemer i samsvar med 2022 MDS diagnostiske kriterier.
• Alder 30 til 85 år, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
• Stabil dopaminerg behandling i minst 4 uker før påmelding.
• Tilstrekkelig hematologiske parametere uten pågående transfusjonsstøtte: hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dL; Blodplater ≥ 100 x 109 celler/L.
• Kreatinin ≤ 1,5 x den øvre grensen for normal (ULN), eller beregnet kreatinin-clearance ≥ 60 ml/minutt x 1,73 m2 per Cockcroft-Gault-formelen.
• Totalt bilirubin ≤ 2 ganger den øvre normalgrensen (ULN) med mindre på grunn av Gilberts sykdom.
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN.
• QT -intervall korrigert for rate (QTCF) ≤ 470 msek for kvinner og ≤ 450 msek for menn på EKG oppnådd ved screening.
• Negativ urin graviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studieterapi for kvinner med barnebærende potensial (WCBP), definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig etter menopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstiden i løpet av den etterfølgende måneden. Seksuelt aktive WCBP- og mannlige pasienter må gå med på å bruke svært effektive metoder for å unngå graviditet (oral, injiserbar eller implanterbart hormonelt prevensjon; tubal ligering; intra-uterin enhet; barriere-prevensjon med sædmord; eller vasektomisert partner) gjennom studien og i 90 dager etter fullføringen av studien.
• Pasienter hvis immunisering er helt oppdatert ved screeningen, ifølge vurderingen av deres primærlege og nevrolog.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Diagnose eller mistanke om annen årsak til parkinsonisme eller en kjent alternativ nevrologisk diagnose.
• Kvinnelig pasient som er gravid, ammende, amming eller planlegger å bli gravid under studien.
• Personer med klaustrofobi som ikke tåler studieprosedyrene
• Ikke-MRI-kompatible implanterte enheter.
• Bindemidler med lav affinitet for translokatorprotein (TSPO) PET-ligander.
• Systemisk kortikosteroidbehandling de siste fire ukene (unntatt nese eller lokal behandling).
• Personer med betydelig kognitiv svikt (dvs. MOCA scorer mindre enn eller lik 20).
• MR-hjerne indikasjoner på betydelige avvik som forstyrrer PET-MR-samregistrering (dvs. stor tidligere blødning eller flere infarkt).
• Alvorlig hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV eller arvelig lang QT -syndrom.
• Samtidig medisiner (er) som kan forårsake forlengelse av QTC eller indusere torsades DE -peker, bortsett fra antimikrobielle midler som brukes som standard for omsorg for å forhindre eller behandle infeksjoner og andre slike medisiner som blir ansett av etterforskeren til å være essensielle for pasientbehandling.
• Pasienter som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus overflateantigen (HBSAG), hepatitt C-virus (HCV) eller positivt Epstein-Barr-virus (EBV) IgM ved screeningbesøket.
• Tidligere medisinsk historie om en hematologisk eller fast malignitet.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva som interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimetylfumarat eller natalizumab i løpet av de siste 90 dagene.
• Manglende evne til å tolerere nasalt administrerte medisiner.
• Nasale kortikosteroider, nasale antihistaminer, nasal influensadosering i løpet av de siste 30 dagene, eller forventet behov under studien.
• Kronisk rhinitt, avviket septum, nesepolypper, bihulebetennelseshistorie behandlet i løpet av de siste 8 månedene.
• Inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, primær Sjögrens syndrom, astma eller diabetes type 1.
• Neutropeni eller en absolutt neutrofiltall på <1000 celler/ml eller andre indikatorer for alvorlig immunsuppresjon.
• Alvorlig lymfopeni eller et absolutt lymfocyttantall på <500 celler/ml
• Pasienter med en historie med gadoliniumallergi.
• En nylig klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika eller andre anti-infektive midler i løpet av de siste 15 dagene.
• Enhver annen medisinsk eller kirurgisk inngrep eller annen tilstand som etter den viktigste etterforskerens mening kan kompromittere etterlevelse av å studere krav eller forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Ikke i stand til eller uvillig til å oppfylle kravene til protokoll.
• Aktiv Covid-19 sykdom.
• Covid-19-vaksine i løpet av de siste 10 dagene eller annen vaksine i løpet av de siste 7 dagene (ved dosering).