Uno studio di fase 2A sul nasale foralumab in pazienti con atrofia a sistema multiplo (MSA)

Criteri di inclusione:

• Soggetti con diagnosi clinica di atrofia del sistema multipla clinicamente stabilita o clinicamente probabile in conformità con i criteri diagnostici 2022 MDS.
• Età da 30 a 85 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Trattamento dopaminergico stabile per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Parametri ematologici adeguati senza supporto trasfusionale in corso: emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL; Piastrine ≥ 100 x 109 cellule/L.
• Creatinina ≤ 1,5 x Il limite superiore della clearance di creatinina normale o calcolata ≥ 60 ml/minuto x 1,73 m2 per formula Cockcroft-Gault.
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore di normale (ULN) a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte Uln.
• L'intervallo QT corretto per la velocità (QTCF) ≤ 470 msec per le donne e ≤ 450 msec per gli uomini sull'ECG ottenuto allo screening.
• Test di gravidanza delle urine negative entro 7 giorni prima della prima dose di terapia di studio per le donne del potenziale grave per bambini (WCBP), definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un'isterectomia o che non è stata naturalmente postmenopausale per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che ha avuto tempo in qualsiasi momento in precedenza 24 mesi consecutivi). I pazienti con WCBP e maschi sessualmente attivi devono concordare di utilizzare metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legale tubale; dispositivo intra-uterina; contraccettivo barriera con lo spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento dello studio.
• Pazienti le cui immunizzazioni sono completamente aggiornate allo screening, secondo la valutazione del loro medico di base e neurologo.
• Capacità di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi o sospetto di altre causa per il parkinsonismo o una diagnosi neurologica alternativa nota.
• Paziente femmina che è incinta, allattante, allattamento o pianificazione di rimanere incinta durante lo studio.
• Individui con claustrofobia che non possono tollerare le procedure di studio
• Dispositivi impiantati non compatibili non compatibili.
• Leganti a bassa affinità per i ligandi PET della proteina del traslocatore (TSPO).
• Trattamento di corticosteroidi sistemici nelle ultime quattro settimane (escluso il trattamento nasale o locale).
• Individui con significativa compromissione cognitiva (cioè punteggio MOCA inferiore o uguale a 20).
• MRI cerebrale indicativa di significative anomalie che interferiscono con la co-registrazione PET-MRI (cioè una grande emorragia precedente o infarto multipli).
• Grave condizioni cardiache negli ultimi 6 mesi, come aritmia incontrollata, infarto del miocardio, angina instabile o malattie cardiache definita dalla classe III di New York Heart Association (NYHA) o dalla sindrome QT a lungo ereditaria.
• Farmaci concomitanti che possono causare prolungamento del QTC o indurre torsade De Pointes, ad eccezione degli antimicrobici che sono usati come standard di cura per prevenire o trattare le infezioni e altri tali farmaci che sono considerati dal ricercatore sono essenziali per la cura del paziente.
• Pazienti che risultano positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBSAG), il virus dell'epatite C (HCV) o l'IGM positivo del virus Epstein-Barr (EBV) durante la visita di screening.
• Storia medica passata di una malignità ematologica o solida.
• Trattamento con immunosoppressivi cronici come interferone, acetato di glatiramer, fingolimod, siponimod, dimetil fumarato o natalizumab negli ultimi 90 giorni.
• Incapacità di tollerare i farmaci somministrati in nascosto.
• Corticosteroidi nasali, antistaminici nasali, dosaggio dell'influenza nasale negli ultimi 30 giorni o necessità anticipata durante lo studio.
• Rhinite cronica, setto deviato, polipi nasali, storia della sinusite trattata negli ultimi 8 mesi.
• Malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren primario, asma o diabete di tipo 1.
• Neutropenia o un numero assoluto di neutrofili di <1.000 cellule/mL o altri indicatori di immunosoppressione grave.
• Linfopenia grave o un numero di linfociti assoluti di <500 cellule/ml
• Pazienti con una storia di allergia al gadolinio.
• Una recente infezione attiva clinicamente significativa che richiede un trattamento con antibiotici o altri agenti anti-infetti negli ultimi 15 giorni.
• Qualsiasi altro intervento medico o chirurgico o altra condizione che, secondo il parere del principale investigatore, potrebbe compromettere l'adesione ai requisiti di studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Incapace o non disposto a conformarsi ai requisiti del protocollo.
• Malattia di Covid-19 attiva.
• COVID-19 vaccino negli ultimi 10 giorni o qualsiasi altro vaccino negli ultimi 7 giorni (al momento del dosaggio).