Une étude de phase 2A de Foralumab Nasal chez les patients atteints d'atrophie du système multiple (MSA)

Critères d'inclusion:

• Sujets avec un diagnostic clinique d'atrophie multiple cliniquement établie ou cliniquement probable conformément aux critères de diagnostic de MDS 2022.
• 30 à 85 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Traitement dopaminergique stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Paramètres hématologiques adéquats sans support de transfusion en cours: hémoglobine (HB) ≥ 9 g / dL; Plaquettes ≥ 100 x 109 cellules / L.
• Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) ou une clairance de créatinine calculée ≥ 60 ml / minute x 1,73 m2 par la formule Cockcroft-Gault.
• Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN) sauf en raison de la maladie de Gilbert.
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois uln.
• Intervalle Qt corrigé pour le taux (QTCF) ≤ 470 ms pour les femmes et ≤ 450 ms pour les hommes sur l'ECG obtenus au dépistage.
• Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose de thérapie d'étude pour les femmes de potentiel de procréation (WCBP), définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement postménopausale depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui a eu des effectifs dans les 24 mois consécutifs). Le WCBP sexuellement actif et les patients masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes très efficaces pour éviter la grossesse (contraceptive hormonale injectable, injectable ou implantable; ligature tubale; dispositif intra-utérin; contraceptif de barrière avec le spermicide; ou partenaire vasctomisé) tout au long de l'étude et 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
• Les patients dont les vaccinations sont pleinement à jour lors du dépistage, selon l'évaluation de leur médecin et de leur neurologue de soins primaires.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Diagnostic ou soupçon d'autres cause de parkinsonisme ou un diagnostic neurologique alternatif connu.
• Patiente enceinte, allaiter, allaitement ou envisage de tomber enceinte pendant l'étude.
• Les personnes atteintes de claustrophobie qui ne peuvent pas tolérer les procédures d'étude
• Dispositifs implantés non compatibles non compatibles.
• Bonnes à faible affinité pour les ligands PET de la protéine du translocateur (TSPO).
• Traitement systémique corticostéroïde au cours des quatre dernières semaines (à l'exclusion du traitement nasal ou local).
• Les individus ayant une déficience cognitive significative (c'est-à-dire le score MOCA inférieur ou égal à 20).
• IRM cérébrale indiquant des anomalies significatives qui interfèrent avec la co-enregistrement TET-MRI (c'est-à-dire une grande hémorragie antérieure ou des infarctus multiples).
• État cardiaque grave au cours des 6 derniers mois, comme l'arythmie incontrôlée, l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable ou les maladies cardiaques définies par le syndrome de QT de New York Heart Association (NYHA) ou de classe IV ou le syndrome de QT héréditaire.
• Des médicaments concomitants qui peuvent provoquer une prolongation de QTC ou induire des torsades de pointes, à l'exception des antimicrobiens qui sont utilisés comme standard de soins pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments considérés par l'enquêteur comme étant essentiels aux soins aux patients.
• Les patients qui testent positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBSAG), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus positif du virus d'Epstein-Barr (EBV) lors de la visite de dépistage.
• Antécédents médicaux d'une tumeur maligne hématologique ou solide.
• Traitement avec des immunosuppresseurs chroniques tels que l'interféron, l'acétate de glatiamère, le fingolimod, le siponimod, le fumarate de diméthyle ou le natalizumab au cours des 90 derniers jours.
• Incapacité à tolérer les médicaments administrés par nasalement.
• Corticostéroïdes nasaux, antihistaminiques nasaux, dosage de la grippe nasale au cours des 30 derniers jours, ou besoin prévu pendant l'étude.
• Rhinite chronique, septum dévié, polypes nasaux, antécédents de sinusite traités au cours des 8 derniers mois.
• Maladie inflammatoire de l'intestin, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, syndrome primaire de Sjögren, asthme ou diabète de type 1.
• Neutropénie ou nombre absolu de neutrophiles <1 000 cellules / ml ou autres indicateurs d'une immunosuppression sévère.
• Lymphopénie sévère ou nombre absolu de lymphocytes <500 cellules / ml
• Patients ayant des antécédents d'allergie au gadolinium.
• Une récente infection active cliniquement significative nécessitant un traitement par des antibiotiques ou d'autres agents anti-infectieux au cours des 15 derniers jours.
• Toute autre intervention médicale ou chirurgicale ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait compromettre l'adhésion aux exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
• Incapable ou ne veut pas se conformer aux exigences du protocole.
• Maladie active Covid-19.
• Vaccin Covid-19 au cours des 10 derniers jours ou tout autre vaccin au cours des 7 derniers jours (au dosage).