Studie fáze 2A foralumab nosní u pacientů s více systémovou atrofií (MSA)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s klinickou diagnózou klinicky zavedené nebo klinicky pravděpodobné systémové atrofie v souladu s diagnostickými kritérii MDS 2022 MDS.
• Věk 30 až 85 let, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Stabilní dopaminergní léčba po dobu nejméně 4 týdnů před zápisem.
• Přiměřené hematologické parametry bez probíhající podpory transfúze: hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl; Destičky ≥ 100 x 109 buněk/l.
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/minuta x 1,73 m2 na vzorec Cockcroft-Gault.
• Celkový bilirubin ≤ 2krát horní hranici normálního (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou.
• Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát Uln.
• Interval QT korigoval na rychlost (QTCF) ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže na EKG získané při screeningu.
• Negativní test těhotenství moči do 7 dnů před první dávkou studijní terapie u žen s potenciálem nesoucímu dítěti (WCBP), definovaný jako sexuálně zralá žena, která podstoupila hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 24 po sobě následující měsíce (tj. Sexuálně aktivní WCBP a mužští pacienti musí souhlasit s použitím vysoce účinných metod, aby se zabránilo těhotenství (perorální, injekční nebo implantovatelné hormonální antikoncepci; tubulární ligace; intrauterinní zařízení; bariéra antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomizovaný partner) během studie a po dobu 90 dnů po dokončení studijní léčby.
• Pacienti, jejichž imunizace jsou na screeningu plně aktuální, podle posouzení jejich lékaře a neurologa primární péče.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnóza nebo podezření na jinou příčinu parkinsonismu nebo známé alternativní neurologické diagnózy.
• Pacientka, která je těhotná, kojení, kojení nebo plánuje během studia otěhotnět.
• Jedinci s klaustrofobií, kteří nemohou tolerovat studijní postupy
• Implantovaná zařízení kompatibilní s ne-MRI.
• Low-afinitní pojiva pro translokační protein (TSPO) PET ligandy.
• Systémová léčba kortikosteroidů v posledních čtyřech týdnech (s výjimkou nosní nebo místní léčby).
• Jedinci s významným kognitivním poškozením (tj. MOCA skóre menší nebo rovna 20).
• MRI mozku svědčící o významných abnormalitách, které narušují koregistraci PET-MRI (tj. Velké předchozí krvácení nebo více infarktů).
• Vážný srdeční stav během posledních 6 měsíců, jako je nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina nebo srdeční choroby definované newyorským srdečním asociací (NYHA) třídou III nebo třídou IV nebo dědičným dlouhým QT syndromem.
• Současné léky (léky), které mohou způsobit prodloužení QTC nebo indukovat torsades de pointes, s výjimkou antimikrobiálních látek, které se používají jako standard péče k prevenci nebo léčbě infekcí a jiných léků, které vyšetřovatel považuje za nezbytný pro péči o pacienty.
• Pacienti, kteří pozitivně testují virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBSAG), virus hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní virus Epstein-Barr (EBV) IgM při screeningové návštěvě.
• Minulá lékařská anamnéza hematologické nebo solidní malignity.
• Léčba chronickými imunosupresivy, jako je interferon, glatiramer acetát, fingolimod, siponimod, dimethyl fumarát nebo natalizumab za posledních 90 dnů.
• Neschopnost tolerovat nově podávané léky.
• Nosní kortikosteroidy, nosní antihistaminika, dávkování nosní chřipky během posledních 30 dnů nebo očekávané potřeby během studie.
• Chronická rinitida, odchylka septum, nosní polypy, historie sinusitidy léčené za posledních 8 měsíců.
• Zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, syndrom primárního Sjögrena, astma nebo diabetes 1. typu.
• Neutropenie nebo absolutní počet neutrofilů <1 000 buněk/ml nebo jiných indikátorů závažné imunosuprese.
• Těžká lymfopenie nebo absolutní počet lymfocytů <500 buněk/ml
• Pacienti s anamnézou alergie na gadolinium.
• Nedávná klinicky významná aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo jinými antiinfekčními látkami během posledních 15 dnů.
• Jakýkoli jiný lékařský nebo chirurgický zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele mohl ohrozit dodržování požadavků na studium nebo zmást interpretaci výsledků studie.
• Nelze nebo neochotní splnit požadavky protokolu.
• Aktivní onemocnění CoVID-19.
• Vakcína proti Covid-19 během posledních 10 dnů nebo jakékoli jiné vakcíny za posledních 7 dní (při dávkování).