Surufatinibi yhdistettynä Envolizumabiin toistuvan/metastaattisen HNSCC: n toisen linjan käsittelynä (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat ilmoittautumiskriteerit:

  1. Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
  2. Ikä: 18-75 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen päivästä, mukaan lukien raja-arvo), sekä miehet että naiset;
  3. Patologisesti tai histologisesti vahvistettu toistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolukarsinooma (lukuun ottamatta nenänielun karsinooma)
  4. Progressiivinen tai toistuva/metastaattinen sairaus ensimmäisen linjan systeemisen hoidon jälkeen 6 kuukauden kuluessa samanaikaisen kemoradaation loppuun saattamisesta; (Ensimmäisen linjan systeeminen terapia sisältää platinapohjaisen kemoterapian, setuksimabin plus kemoterapian, immuunijärjestelmän estäjät pelkästään tai yhdistelmänä.)
  5. Kyvyttömyys suorittaa pelastusleikkausta oraalisten ja maxillofacial -kirurgien tai kirurgisen hoidon kieltäytymisen perusteella;
  6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (RECIST 1,1);
  7. ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 pisteet;
  8. Odotettu eloonjääminen ≥ 6 kuukautta;
  9. Elämän elimien toiminta, kuten alla on määritelty (ei verikomponentteja tai solujen kasvutekijöitä sallittu 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista):
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10 9/l;
• Verihiutaleet ≥ 90 × 10 9/l;
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
• Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa uln;
• Alt ja AST ≤ 2,5 kertaa uln; (Alt ja AST ≤ 5 kertaa uln Jos maksan metastaasit);
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa uln; 10. Naispotilaat, joilla on potentiaalista potentiaalia, käyttivät vapaaehtoisesti erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta nimettyyn aikaan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (yhden kuukauden kuluttua surufatinibin viimeisestä annoksesta tai kahden kuukauden kuluessa sen jälkeen, kun viimeisimmät annoksen Endlitsumab, joka myöhemmin tuli) ja suostuneet olemaan lahjoittamatta munasolua (oosyyttejä) lisääntymiskäyttöön.

Kaikkia naispotilaita pidetään lastenpotentiaalina, elleivät he ole luonnollisesti postmenopausaalisia, ne ovat tehneet keinotekoisen vaihdevuodet tai ne ovat tehneet sterilointia (esim. Hysterektomia, kahdenvälinen adneksektoomia tai säteilyn munasarjojen säteilytys). Miespotilaat, joilla on seksuaalisia synnytyksen potentiaalia, jotka ovat valmiita käyttämään kondomia sukupuolen aikana seulonnasta 3 kuukauden kuluttua viimeisen opintolääkkeen annoksen jälkeen ja heidän tulisi pidättäytyä lahjoittamasta tai jäädyttämästä siittiöitä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista kriteereistä on jätettävä pois opintosuunnitelmasta:

  1. Sai aikaisemman hoidon surufatinibilla ja ympäristöhaluilla ja 6 kuukautta muiden angiogeenisten aineiden kanssa;
  2. Vastaanotettu hyväksytty tai tutkittava systeeminen kasvaimenvastainen hoito 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, biologinen immunoterapia, kohdennettu hoito;
  3. Osallistui muihin kotimaan kliinisiin tutkimuksiin lääkkeistä, joita ei ole hyväksytty tai markkinoida 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, ja he saivat vastaavan tutkintalääkkeen;
  4. Mikä tahansa suuri leikkaus tai invasiivinen hoito tai leikkaus (paitsi laskimokatetrointi, puhkaisun viemäröinti jne.) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Kliinisesti merkittävät elektrolyyttien poikkeavuudet tutkijan arvioimana;
  7. Potilaat, joilla on nykyinen verenpainetauti lääkkeillä, määritetään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineeksi ≥ 90 mmHg;
  8. Potilaat, joilla on tällä hetkellä huonosti kontrolloitu diabetes (paastoplasman glukoosipitoisuus ≥ 10 mmol/l tavanomaisen hoidon jälkeen);
  9. Potilaat, joilla on nykyinen sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat eivät pysty ottamaan oraalista surufatinibia;
  10. Potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen koliitti ja muut maha -suolikanavan sairaudet tai varaamattomat kasvaimet, joilla on aktiivinen verenvuoto, tai muut tilot, jotka voivat aiheuttaa maha -suolikanavan verenvuotoa ja perforointia tutkijan arvioimana;
  11. Potilaat, joilla on todisteita tai historiaa merkittävän verenvuodon taipumuksesta 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (verenvuoto> 30 ml hematemesillä, melenalla, hematochetsialla 3 kuukauden kuluessa), hemoptysisistä (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon kuluessa) tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvauksen tapahtumat ja/tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys) 12 kuukauden kuluessa;
  12. Kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epävakaa angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitussiirto 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
  13. Muut viimeisen viiden vuoden pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ihon perussolu- tai okasolusyöpä tai karsinooma kohdunkaulan in situ;
  14. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE -luokan 2 infektio);
  15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Kliinisesti merkitsevän maksasairauden tunnettu historia, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettu hepatiitti B (HBV) -kantajien on suljettava aktiivinen HBV -infektio, ts. HBV DNA -positiivinen (> 1 x 10 4 kappaletta/ml tai> 2000 IU/ml); Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV -RNA -positiivinen (> 1 x 10 3 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, maksakirroosi];
  16. Potilaat, joilla on nykyinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet tai aiemmat aivojen etäpesäkkeet;
  17. CTCAE-luokan 1 yläpuolella olevien ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemman syövänvastaisen hoidon vuoksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa ≤ asteen 2 neurotoksisuutta;
  18. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettämistä;
  19. Verensiirtoterapia, verituotteet ja hematopoieettiset tekijät, kuten albumiinin ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
  20. Kasvain, johon sisältyy iho ja/tai nielun limakalvo, johon liittyy haavautettu;
  21. Potilaat, joilla on ollut psykiatrista huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa tai että heillä on mielenterveyshäiriöitä;
  22. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkitsevä aineenvaihduntavaihe, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan arvioinnissa epäilee kohtuudella, että potilaalla on sairaus tai tila, joka tekisi tutkimuslääkkeen käyttämättä sopimattomia (esim. Tapaus ja tarvittava hoito) tai vaarantaisi tutkimuksen tulosten tulkitsemisen tai potilaan korkealla riskillä.
  23. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2 + ja 24 tunnin virtsan proteiini> 1,0 g;
  24. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia, voivat tutkijan arvioinnissa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa potilaan tutkimuksen loppuun saattamiseen.