Surufatinib gecombineerd met envolizumab als tweedelijnsbehandeling voor terugkerende/metastatische HNSCC (HNSCC)

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten voldoen aan alle volgende inschrijvingscriteria:

  1. Hebben de studie volledig begrepen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend;
  2. Leeftijd: 18-75 jaar (berekend vanaf de dag van geïnformeerde toestemming, inclusief de grenswaarde), zowel mannelijk als vrouwelijk;
  3. Pathologisch of histologisch bevestigd terugkerend/metastatisch hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom (exclusief nasofaryngeaal carcinoom)
  4. Progressieve of terugkerende/metastatische ziekte na eerste lijn systemische therapie binnen 6 maanden na voltooiing van gelijktijdige chemoradiatie; (Eerste lijn systemische therapie omvat op platina gebaseerde chemotherapie, cetuximab plus chemotherapie, alleen of in combinatie van immuuncontrolepunten of in combinatie.)
  5. Onvermogen om bergingsoperatie uit te voeren zoals beoordeeld door orale en maxillofaciale chirurgen of de weigering van de patiënt van chirurgische behandeling;
  6. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1);
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2 score;
  8. Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
  9. Vitale organen functioneren zoals hieronder gedefinieerd (geen bloedcomponenten of celgroeifactoren toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving):
• Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10 9/l;
• Bloedplaatjes ≥ 90 × 10 9/l;
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
• Serumalbumine ≥ 3 g/dl;
• Bilirubine ≤ 1,5 keer uln;
• ALT en AST ≤ 2,5 keer uln; (ALT en AST ≤ 5 keer uln als levermetastasen);
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer uln; 10. Vrouwelijke patiënten van vruchtbare potentieel gebruikten vrijwillig zeer effectieve anticonceptie van screening tot en met de aangewezen tijd na de laatste dosis studiemedicatie (binnen 1 maand na de laatste dosis Surufatinib of binnen 2 maanden na de laatste dosis van envolizumab, afhankelijk van wat later kwam) en stemde er niet mee in om ovum (oocytes) te doneren (oocytes) voor reproductieve poingen.

Alle vrouwelijke patiënten zullen worden beschouwd als een kinderdrevend potentieel, tenzij ze van nature postmenopauzaal zijn, kunstmatige menopauze hebben ondergaan of sterilisatie hebben ondergaan (bijv. Hysterectomie, bilaterale adnexectomie of straling van de straling van de straling). Mannelijke patiënten met seksuele partners van het vruchtbare potentieel die bereid zijn om condooms te gebruiken tijdens seks van screening gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiemedicijn en moeten afzien van het doneren of bevriezen van sperma tijdens deze periode.

Uitsluitingscriteria:

• Elk van de volgende criteria moet worden uitgesloten van het studieplan:

  1. Eerdere behandeling ontvangen met Surufatinib en Envolizumab en 6 maanden met andere anti-angiogene middelen;
  2. Ontving goedgekeurde of onderzoekssystemische anti-tumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, waaronder chemotherapie, radicale radiotherapie, biologische immunotherapie, gerichte therapie;
  3. Nam deel aan andere binnenlandse klinische onderzoeken met geneesmiddelen die niet binnen 4 weken vóór de inschrijving zijn goedgekeurd of op de markt gebracht en ontving het overeenkomstige onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Elke grote chirurgie of invasieve behandeling of operatie (behalve veneuze katheterisatie, lekafvoer, enz.) Binnen 4 weken vóór de inschrijving;
  5. International genormaliseerde verhouding (INR)> 1,5 of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT)> 1,5 × uln;
  6. Klinisch significante elektrolytafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  7. Patiënten met huidige hypertensie ongecontroleerd door medicijnen, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
  8. Patiënten met momenteel slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere plasmaglucoseconcentratie ≥ 10 mmol/l na reguliere behandeling);
  9. Patiënten met een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, of patiënten die geen orale surrufatinib kunnen nemen;
  10. Patiënten met actieve maag- en duodenale zweer, colitis ulcerosa en andere gastro -intestinale ziekten of niet -geresecteerde tumoren met actieve bloedingen, of andere aandoeningen die gastro -intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  11. Patiënten met bewijs of geschiedenis van significante bloedings neiging binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving (bloedingen> 30 ml met hematemesis, Melena, hematochezia binnen 3 maanden), hemoptysis (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken), of trombo -embolische gebeurtenissen (inclusief slaggebeurtenissen en/of transient ischemische aanval) binnen 12 maanden;
  12. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of bypass -enten van kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
  13. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve basale cel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
  14. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2 infectie);
  15. Bekende infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV); Bekende geschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende hepatitis B (HBV) -dragers moeten actieve HBV -infectie uitsluiten, dwz HBV DNA -positief (> 1 × 10 4 kopieën/ml of> 2000 IU/ml); Bekende hepatitis C -virusinfectie (HCV) en HCV RNA -positief (> 1 × 10 3 kopieën/ml) of andere hepatitis, cirrose];
  16. Patiënten met het huidige metastase van het centrale zenuwstelsel (CNS) of eerdere hersenmetastase;
  17. Onopgeloste toxiciteit boven CTCAE graad 1 als gevolg van eerdere antikankertherapie, exclusief alopecia, lymfopenie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit van ≤ graad 2;
  18. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding;
  19. Ontvangen bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoietische factoren zoals albumine en granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
  20. Tumor met huid en/of faryngeale slijmvlies vergezeld van ulceratie;
  21. Patiënten die een geschiedenis hebben van psychiatrisch drugsmisbruik en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
  22. Elke andere ziekte, klinisch significante metabole afwijking, fysieke onderzoeksafwijking of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs zou vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die het gebruik van onderzoeksgeneesmiddel ongepast zou maken (bijv. Een inbeslagname en een behandeling van een behandeling en een behandeling van de interpretatie van de onderzoeksresultaten of een hoog risico in gevaar zou brengen.
  23. Urineroutine vertoonde urine -eiwit ≥ 2 + en 24 -uur urineproteïne> 1,0 g;
  24. Patiënten met andere gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van de patiënt van het onderzoek kunnen beïnvloeden.